[發(fā)明專利]復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010420708.8
• 申請(qǐng)日: 2020-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113686977B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王昌庫(kù);倪清云;胡秀娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢中博綠亞生物科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張麗

本發(fā)明提供一種復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，涉及藥物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。所述復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法采用加校正因子的自身對(duì)照法對(duì)芬苯達(dá)唑三個(gè)已知雜質(zhì)以及吡喹酮三個(gè)已知雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，實(shí)現(xiàn)了芬苯達(dá)唑及其有關(guān)物質(zhì)與吡喹酮及其有關(guān)物質(zhì)的分離與分析，并且分離度好，專屬性強(qiáng)，靈敏度高，準(zhǔn)確度高，方法簡(jiǎn)單，費(fèi)用低廉，該測(cè)定方法對(duì)于復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑的質(zhì)量控制具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。

背景技術(shù)

芬苯達(dá)唑是一種苯并咪唑類抗寄生蟲(chóng)藥，對(duì)多種致病性體內(nèi)寄生蟲(chóng)具有廣譜抗蟲(chóng)活性。對(duì)于易感寄生蟲(chóng)，苯并咪唑類藥物的作用機(jī)制是通過(guò)選擇性結(jié)合并破壞微管蛋白，阻止微管蛋白聚合成微管，最終干擾細(xì)胞內(nèi)微管轉(zhuǎn)動(dòng)系統(tǒng)。苯并咪唑類藥物還可以干擾蠕蟲(chóng)的代謝途徑，抵制蘋(píng)果酸脫氫酶和富馬酸還原酶等代謝酶，芬苯達(dá)唑可用于驅(qū)除犬的下列寄生蟲(chóng)：蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)和絳蟲(chóng)(豆?fàn)罱{蟲(chóng))，對(duì)犬復(fù)殖孔絳蟲(chóng)無(wú)作用。吡喹酮是一種用于人類及動(dòng)物的驅(qū)蟲(chóng)藥，用于治療絳蟲(chóng)及吸蟲(chóng)，對(duì)于寵物的所有絳蟲(chóng)成蟲(chóng)有極高的驅(qū)蟲(chóng)活性，對(duì)絳蟲(chóng)的幼蟲(chóng)也有極好的驅(qū)蟲(chóng)活性，對(duì)于犬貓，吡喹酮用量5mg/kg的推薦劑量對(duì)泡狀帶絳蟲(chóng)、豆?fàn)顜Ы{蟲(chóng)、帶狀帶絳蟲(chóng)、犬復(fù)孔絳蟲(chóng)、中殖孔絳蟲(chóng)、多頭絳蟲(chóng)、細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)的各個(gè)階段蟲(chóng)體都十分有效，可以100％的驅(qū)除犬細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)。芬苯達(dá)唑與吡喹酮二者合用能夠擴(kuò)大抗寄生蟲(chóng)譜，因此混合使用來(lái)制備復(fù)方芬苯達(dá)唑片，現(xiàn)有一種復(fù)方芬苯達(dá)唑片，規(guī)格為芬苯達(dá)唑500mg：吡喹酮50mg，臨床用于治療動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)混合感染。

復(fù)方芬苯達(dá)唑片在制備過(guò)程和儲(chǔ)存過(guò)程中會(huì)降解產(chǎn)生雜質(zhì)而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。這些雜質(zhì)即藥物質(zhì)量控制中的有關(guān)物質(zhì)，對(duì)于芬苯達(dá)唑需要控制的雜質(zhì)主要有三個(gè)：芬苯達(dá)唑雜質(zhì)A(methyl(1H-benzimidazol-2-yl)carbamate)、芬苯達(dá)唑雜質(zhì)B(methyl(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate)、芬苯達(dá)唑雜質(zhì)1(5-phenylthio)-2-aminobenzimidazole)，對(duì)于吡喹酮需要控制的雜質(zhì)主要有三個(gè)：吡喹酮雜質(zhì)A(2-benzoyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one)、吡喹酮雜質(zhì)B(2-(cyclohexylcarbonyl)-2,3,6,7-tetrahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one)、吡喹酮雜質(zhì)C(2-(N-formylhexahydrohippuroyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-one)，對(duì)于降解產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)，在復(fù)方芬苯達(dá)唑片劑中需要進(jìn)行質(zhì)量控制，因此，實(shí)現(xiàn)復(fù)方芬苯達(dá)唑片的芬苯達(dá)唑有關(guān)物質(zhì)和吡喹酮有關(guān)物質(zhì)的分離與分析，對(duì)于復(fù)方芬苯達(dá)唑片的質(zhì)量控制具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

目前的含芬苯達(dá)唑的制劑或含吡喹酮的制劑都沒(méi)有進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)控制，這樣不利于產(chǎn)品質(zhì)量控制，制備和儲(chǔ)存過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)可能危害動(dòng)物的生命安全和健康，因此需要制定復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，能夠?qū)崿F(xiàn)芬苯達(dá)唑及其有關(guān)物質(zhì)與吡喹酮及其有關(guān)物質(zhì)的分離與分析，并且分離度好，專屬性強(qiáng)，靈敏度高，準(zhǔn)確度高，高效快捷，費(fèi)用低廉。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供一種復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，所述復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑包含芬苯達(dá)唑與吡喹酮，所述有關(guān)物質(zhì)包括芬苯達(dá)唑有關(guān)物質(zhì)與吡喹酮有關(guān)物質(zhì)，所述芬苯達(dá)唑有關(guān)物質(zhì)包括芬苯達(dá)唑雜質(zhì)A、芬苯達(dá)唑雜質(zhì)B和芬苯達(dá)唑雜質(zhì)1，所述吡喹酮有關(guān)物質(zhì)包括吡喹酮雜質(zhì)A、吡喹酮雜質(zhì)B和吡喹酮雜質(zhì)C；

所述復(fù)方芬苯達(dá)唑制劑中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法包括芬苯達(dá)唑有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法與吡喹酮有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法；