[發明專利]復方芬苯達唑制劑中有關物質的測定方法

有效

• 申請號: 202010420708.8
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN113686977B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 王昌庫;倪清云;胡秀娟
• 申請（專利權）人: 武漢中博綠亞生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張麗

1.一種復方芬苯達唑制劑中有關物質的測定方法，其特征在于，所述復方芬苯達唑制劑包含芬苯達唑與吡喹酮，所述有關物質包括芬苯達唑有關物質與吡喹酮有關物質，所述芬苯達唑有關物質包括芬苯達唑雜質A?methyl(1H-benzimidazol-2-yl)carbamate、芬苯達唑雜質B?methyl(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate和芬苯達唑雜質15-phenylthio-2-aminobenzimidazole，所述吡喹酮有關物質包括吡喹酮雜質A2-benzoyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one、吡喹酮雜質B2-(cyclohexylcarbonyl)-2,3,6,7-tetrahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one和吡喹酮雜質C?2-(N-formylhexahydrohippuroyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-one；

所述復方芬苯達唑制劑中有關物質的測定方法包括芬苯達唑有關物質的測定方法與吡喹酮有關物質的測定方法；

所述芬苯達唑有關物質的測定方法包括：將所述復方芬苯達唑制劑溶解于溶劑中，制備得到第一供試品溶液；將所述第一供試品溶液稀釋N₁倍，得到第一對照溶液；將所述第一供試品溶液與所述第一對照溶液分別注入液相色譜儀，得到色譜圖；所述芬苯達唑有關物質的含量按下式(1)計算：

式(1)中，雜質含量表示芬苯達唑雜質A、芬苯達唑雜質B或芬苯達唑雜質1的含量；Ai為所述第一供試品溶液中芬苯達唑雜質A、芬苯達唑雜質B或芬苯達唑雜質1的峰面積；ABi為所述第一對照溶液中芬苯達唑的峰面積；F為芬苯達唑雜質A、芬苯達唑雜質B或芬苯達唑雜質1的校正因子；N₁表示所述第一對照溶液相對于所述第一供試品溶液的稀釋倍數；

所述吡喹酮有關物質的測定方法包括：將所述復方芬苯達唑制劑溶解于溶劑中，制備得到第二供試品溶液；將所述第二供試品溶液稀釋N₂倍，得到第二對照溶液；將所述第二供試品溶液與所述第二對照溶液分別注入液相色譜儀，得到色譜圖；所述吡喹酮有關物質的含量按下式(2)計算：

式(2)中，雜質含量表示吡喹酮雜質A、吡喹酮雜質B或吡喹酮雜質C的含量；Ai為所述第二供試品溶液中吡喹酮雜質A、吡喹酮雜質B或吡喹酮雜質C的峰面積；ABi為所述第二對照溶液中吡喹酮的峰面積；F為吡喹酮雜質A、吡喹酮雜質B或吡喹酮雜質C的校正因子；N₂表示所述第二對照溶液相對于所述第二供試品溶液的稀釋倍數；

測定所述芬苯達唑有關物質與所述吡喹酮有關物質的含量時，所述第一供試品溶液、所述第一對照溶液、所述第二供試品溶液以及所述第二對照溶液的液相色譜條件均包括：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鈉水溶液和己磺酸鈉甲醇溶液的混合溶液為流動相，所述磷酸二氫鈉水溶液的濃度為0.5％；所述己磺酸鈉甲醇溶液的濃度為0.2％～0.3％；所述混合溶液由體積比為40:60的磷酸二氫鈉水溶液和己磺酸鈉甲醇溶液混合而成，所述混合溶液采用磷酸調節pH值為3.0～3.5，柱溫20℃～30℃，流速為每分鐘0.5ml～1.5ml，進樣量5微升～20微升；

測定所述芬苯達唑有關物質的含量時，檢測波長為278nm～282nm；測定所述吡喹酮有關物質的含量時，檢測波長為208nm～212nm；

測定所述芬苯達唑有關物質的含量時，所述芬苯達唑雜質A的校正因子F為0.4888，所述芬苯達唑雜質B的校正因子F為0.7546，所述芬苯達唑雜質1的校正因子F為0.9884；

測定所述吡喹酮有關物質的含量時，所述吡喹酮雜質A的校正因子F為0.8233，所述吡喹酮雜質B的校正因子F為1.2227，所述吡喹酮雜質C的校正因子F為0.7713。

2.如權利要求1所述的復方芬苯達唑制劑中有關物質的測定方法，其特征在于，測定所述芬苯達唑有關物質的含量時，檢測波長為280nm；測定所述吡喹酮有關物質的含量時，檢測波長為210nm。