[發明專利]一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202010419104.1
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111440190B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 徐錦;駱方軍
• 申請（專利權）人: 諸暨市人民醫院
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

1.一種細菌抑制劑如式（IV）所示的香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于制備方法為：式（Ⅰ）所示的2-羥基肉桂醛類化合物、式（Ⅱ）所示的鹵代苯類化合物和式（III）所示的單質硫，以過渡金屬鹽為催化劑，在有機堿的作用下充分反應，制得目標產物，所述產物通過后處理制得香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物；所述的溶劑為乙醇水溶液，有機堿為1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯，過渡金屬催化劑為溴化鐵；

反應式中，R選自下列之一：氫、甲基、甲氧基、氯、溴； R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基、苯基；X選自下列之一：氯，溴。

2.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、與單質硫的比例為5mmol：5 mmol：6 mmol。

3.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、單質硫與溶劑乙醇水溶液的比例為5 mmol：5 mmol：6 mmol：15 mL。

4.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、單質硫與DBU的比例為5 mmol：5 mmol；6 mmol：10 mmol。

5.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物與單質硫的當量比為1:1:1-1.5。

6.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應溫度為90℃，反應時間為10小時。

7.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應溶劑乙醇水溶液為H₂O-EtOH = 1:1。

8.根據權利要求1所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1）萃取：反應物常溫冷卻至室溫后，往反應物中添加15 mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10 mL，萃取液合并；

2）濃縮：將萃取液用無水硫酸鎂干燥，用旋轉蒸發儀旋干，得濃縮物；

3）將濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，以正己烷：丙酮按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉蒸發儀旋干，油泵抽得產物香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物。

9.根據權利要求8所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于步驟2）中干燥時間為8小時。

10.根據權利要求8所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于步驟3）中正己烷和丙酮的體積比為3:1-1:1。