[發明專利]一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202010419104.1
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111440190B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 徐錦;駱方軍
• 申請（專利權）人: 諸暨市人民醫院
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，制備方法為：式(Ⅰ)所示的2?羥基肉桂醛類化合物、式(Ⅱ)所示的鹵代苯類化合物和式(III)所示的單質硫，以溴化鐵(FeBr₃)為催化劑，乙醇水溶液(H₂O?EtOH＝1:1)為溶劑，1,8?二氮雜二環十一碳?7?烯(DBU)為堿作用下充分反應，所述產物通過后處理制得香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物。本發明具有催化效率高、底物成本低廉、溶劑無毒低廉、對設備要求低、產率優良等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥中間體制備技術領域，具體涉及一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法。

背景技術

細菌是所有生物中數量最多的一類，主要有球狀、桿狀，以及螺旋狀。細菌也對人類活動有很大的影響。細菌是許多疾病的病原體，可以通過各種方式，如接觸、消化道、呼吸道、昆蟲叮咬等在正常人體間傳播疾病，具有較強的傳染性，對社會危害極大。細菌抑制劑亦稱抑菌劑，指具有抑制細菌繁殖作用的物質。將物質作用于細菌后，多數情況在滅菌和抑制其增殖的界限濃度之間，在中間的濃度下，細菌既不死滅也不繁殖，此類物質稱為細菌抑制劑。

香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物是一類重要的細菌抑制劑，在醫藥化工領域具有廣泛而且重要的應用。已報道的香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物制備方法主要是通過氧化偶聯得到，存在反應步驟多、反應效率低和應用范圍不廣泛等缺點。本方法通過采用溴化鐵為催化劑，實現細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的高效的制備。具有催化效率高、底物成本低廉、對設備要求低、副產物無毒對環境友好、產率高等優點。在相關的細菌抑制劑中間體合成工業領域具有重要的應用前景。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明目的在于在提供合成領域制備細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的工藝。

本發明通過以下技術方案加以實現：

一種細菌抑制劑如式(IV)所示的香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的2-羥基肉桂醛類化合物、式(Ⅱ)所示的鹵代苯類化合物和式(III)所示的單質硫，以過渡金屬鹽為催化劑，在有機堿的作用下充分反應，制得目標產物，所述產物通過后處理制得香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物；所述的溶劑為乙醇水溶液，有機堿為1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯，過渡金屬催化劑為溴化鐵；

反應式中，R選自下列之一：氫、甲基、甲氧基、氯、溴；R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基、苯基；X選自下列之一：氯，溴。

所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、與單質硫的比例為5mmol：5mmol：6mmol。

所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、單質硫與溶劑乙醇水溶液的比例為5mmol：5mmol：6mmol：15mL。

所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物、單質硫與DBU的比例為5mmol：5mmol；6mmol：10mmol。

所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應物2-羥基肉桂醛類化合物、鹵代苯類化合物與單質硫的當量比為1:1:(1-1.5)。

所述的一種細菌抑制劑香豆素[3,4]并苯并噻吩類化合物的制備方法，其特征在于所述反應溫度為90℃，反應時間為10小時。