[發(fā)明專(zhuān)利]一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010416522.5
• 申請(qǐng)日: 2020-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111358767A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 向興力
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成都吱吖科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/02;A61K47/36;A61K47/40;A61K45/00;A61P35/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟S1、Na₂SO₄納米線的合成；步驟S2、多糖基單體聚合；步驟S3、交聯(lián)；步驟S4、透析處理、冷凍干燥。本發(fā)明還公開(kāi)了根據(jù)所述一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子的制備方法制備得到的腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子。本發(fā)明公開(kāi)的腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子腫瘤微環(huán)境敏感性好、使用綠色安全環(huán)保，產(chǎn)量高，粒徑分布均一，能有效提高藥物釋放選擇性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及環(huán)境敏感納米粒子技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快、來(lái)自生活和工作壓力的加大、以及環(huán)境問(wèn)題的日益嚴(yán)峻，腫瘤患者的數(shù)量呈上升趨勢(shì)，腫瘤是一種發(fā)病率和死亡率極高的疾病，是我國(guó)主要的死亡原因。腫瘤嚴(yán)重危害了人類(lèi)的健康，給患者和其家屬帶來(lái)了極大的生理痛苦和非常繁重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。特別是對(duì)于晚期腫瘤患者，他們的生活質(zhì)量極低，為了減輕這類(lèi)人群的痛苦，改善他們的生活質(zhì)量，有效延長(zhǎng)他們的生命，對(duì)他們進(jìn)行個(gè)性化、規(guī)范化的對(duì)癥治療顯得尤為迫切，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)必須攻克的難關(guān)。

化學(xué)藥物治療是腫瘤治療最為普遍的方法，但使用化學(xué)藥物時(shí)，容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，腫瘤耐藥性是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的重要原因之一；同時(shí)，由于化學(xué)藥物對(duì)腫瘤的選擇性不強(qiáng)，除對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用外，還會(huì)對(duì)正常組織造成很大的傷害。因此，如何克服腫瘤的耐藥性并減少腫瘤化療的副作用是目前腫瘤治療面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。

原發(fā)性腫瘤部位組織具有明顯的病理特征：腫瘤生長(zhǎng)誘發(fā)新生血管生成，而腫瘤生長(zhǎng)太快導(dǎo)致新生血管發(fā)育不全，血管致密性差，同時(shí)腫瘤部位淋巴回流缺失，導(dǎo)致納米級(jí)粒子易于在腫瘤部位聚集，即增強(qiáng)的滲透和滯留效應(yīng)；同時(shí)腫瘤部位血液供氧不足，細(xì)胞無(wú)氧呼吸使得乳酸和碳酸聚積造成微環(huán)境酸性，腫瘤部位缺氧又造成腫瘤內(nèi)部谷胱甘肽等還原性物質(zhì)積聚產(chǎn)生較強(qiáng)的還原性環(huán)境。由于腫瘤部位組織明顯異于正常組織，因此選擇合適的腫瘤微環(huán)境敏感的載體負(fù)載藥物，并在腫瘤部位定點(diǎn)釋藥，成為目前研究的熱點(diǎn)。

中國(guó)專(zhuān)利號(hào)ZL200510040889.7 公開(kāi)了一種藥用智能納米凝膠材料及其制備方法，該技術(shù)中采用交聯(lián)或不交聯(lián)的溫敏性多糖類(lèi)為核，以pH敏感的丙烯酸類(lèi)體型聚合物為殼制備得到具有核殼復(fù)合結(jié)構(gòu)的納米凝膠，該納米凝膠同時(shí)具有環(huán)境響應(yīng)性。其在制備過(guò)程中使用的是丙烯酸類(lèi)的聚合物。但是該現(xiàn)有技術(shù)步驟較為繁瑣，需經(jīng)過(guò)多糖核的制備和聚丙烯酸類(lèi)殼的制備兩步完成，并且所得納米粒的“核”“殼”之間并無(wú)共價(jià)鍵連接，僅僅適用于丙烯酸等親水性陰離子單體。

因此，如何提供一種腫瘤微環(huán)境敏感性好、使用綠色安全環(huán)保，產(chǎn)量高，粒徑分布均一，能有效提高藥物釋放選擇性的腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在解決上述問(wèn)題，提供了一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子，該多糖基納米粒子腫瘤微環(huán)境敏感性好、使用綠色安全環(huán)保，產(chǎn)量高，粒徑分布均一，能有效提高藥物釋放選擇性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下的技術(shù)方案，一種腫瘤微環(huán)境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、Na₂SO₄納米線的合成：將十二烷基硫酸鈉、硝酸銀、二水氯化亞錫、十六烷基三甲基溴化銨加入到高沸點(diǎn)溶劑中，在165-180℃下攪拌反應(yīng)3-6小時(shí)，邊攪拌邊用冷卻循環(huán)水回流，后將反應(yīng)產(chǎn)物離心，用乙醇洗滌3-7次，后置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到Na₂SO₄納米線；