[發明專利]一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子及其制備方法

在審

• 申請號: 202010416522.5
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111358767A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 向興力
• 申請（專利權）人: 成都吱吖科技有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/36;A61K47/40;A61K45/00;A61P35/00
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1.一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、Na₂SO₄納米線的合成：將十二烷基硫酸鈉、硝酸銀、二水氯化亞錫、十六烷基三甲基溴化銨加入到高沸點溶劑中，在165-180℃下攪拌反應3-6小時，邊攪拌邊用冷卻循環水回流，后將反應產物離心，用乙醇洗滌3-7次，后置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到Na₂SO₄納米線；

步驟S2、多糖基單體聚合：將經過步驟S1制成的Na₂SO₄納米線分散于N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入乙烯基β-環糊精季銨鹽、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基惡唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)環氧乙烷、引發劑，在氮氣或惰性氣體氛圍，60-70℃下攪拌反應3-5小時；

步驟S3、交聯：將經過步驟S2制成的粗產物中加入N,N'''-[亞二硫基二(亞甲基-4,2-噻唑二基)]二胍和丙帕鍺，在70-80℃下攪拌反應2-4小時；

步驟S4、透析處理、冷凍干燥：將經過步驟S3制成的產物加入到透析袋中，在水中透析10-20小時，后取出透析袋內的產品，冷凍干燥得到腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子。

2.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S1中所述十二烷基硫酸鈉、硝酸銀、二水氯化亞錫、十六烷基三甲基溴化銨、高沸點溶劑的質量比為1:0.03:0.2:0.15:(6-10)。

3.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，所述高沸點溶劑為二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述Na₂SO₄納米線、N,N-二甲基甲酰胺、乙烯基β-環糊精季銨鹽、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基惡唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)環氧乙烷、引發劑的質量比為1:(6-10):0.3:0.5:0.1:0.2:0.2:(0.02-0.03)。

5.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，所述引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，所述惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣中的任意一種。

7.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述粗產物、N,N'''-[亞二硫基二(亞甲基-4,2-噻唑二基)]二胍、丙帕鍺的質量比為(8-12):0.3:0.1。

8.根據權利要求1所述的一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S4中所述冷凍干燥的冷凍溫度為-30～-40℃。

9.一種根據權利要求1-8任一項所述一種腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子的制備方法制備得到的腫瘤微環境敏感多糖基納米粒子。