[發明專利]鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的抗腫瘤藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010416421.8
• 申請日: 2020-05-17
• 公開（公告）號: CN111437396A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 向興力
• 申請（專利權）人: 成都吱吖科技有限公司
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K45/06;A61P35/00;C08G73/02
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟S1、含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物的制備；步驟S2、鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑。本發明還公開了根據所述鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法制備得到的鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物。本發明公開的鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物能通過阻斷腫瘤細胞營養吸收、腫瘤血管再生和激活人體正常免疫循環以特異性殺死腫瘤細胞等方式有效提高抗癌活性，且其毒副作用低，生物相容性好，不易復發，能延長藥效，達到緩釋效果。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物及其制備方法。

背景技術

人生路漫漫，生死病老自然規律。近年來，隨著全球環境污染問題日益嚴峻，人們的生活節奏越來越快，來自工作和生活的壓力愈發增大，越來越多的人患上了腫瘤，特別是惡性腫瘤。腫瘤作為一個全球性的公共健康問題，極大地危害著人類的健康，并且已經成為新世紀人類死亡的最主要原因，給患者帶來了巨大的經濟負擔和生理痛苦。需求更為有效的抗腫瘤方法顯得尤為重要。

目前癌癥治療主要有化療、手術治療、放射治療等主要手段，盡管傳統化療經過長時間的進步，仍然存在著抗癌藥物難以滲透進入腫瘤內部、長期使用產生耐藥性等問題，使得治療效果不盡人意，而放射治療和手術治療均存在著毒副作用大、易導致腫瘤細胞擴散轉移等缺陷，因此如何防止腫瘤擴散轉移、如何更高效持久的殺死腫瘤細胞、如何解決抗癌藥物難以滲透進入腫瘤內部是現在科研工作者研究的重點和難點。

現有技術中常見的抗腫瘤的方法包括血管阻斷療法和免疫療法。血管阻斷療法主要是通過抑制腫瘤新生血管增生因子VEGF的形成，誘發血管內皮細胞自然凋亡，破壞腫瘤新生血管網，導致腫瘤細胞的死亡。免疫療法作為一種激活患者自身免疫細胞（如T細胞、B細胞和巨噬細胞）以誘導針對癌癥特異性免疫應答的治療方法。在血管阻斷療法和免疫療法過程中必不可少的二種試劑分別是血管阻斷劑和免疫調節劑，這兩種試劑通常是以小分子藥物的形式使用。然而上述兩類小分子藥物的聯合存在不同藥物的代謝性質、組織和器官分布、穿透各級膜的能力的不同的問題，很難控制到達最終靶點的多種藥物仍保持注射時的最初濃度。且這些藥物單獨使用不能長期有效的殺死腫瘤細胞，容易導致腫瘤的復發等情況。

因此，需求一種綜合性能優異的鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物迫在眉睫。

發明內容

本發明旨在解決上述問題，提供了一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物；該高分子抗腫瘤藥物能通過阻斷腫瘤細胞營養吸收、腫瘤血管再生和激活人體正常免疫循環以特異性殺死腫瘤細胞等方式有效提高抗癌活性，且其毒副作用低，生物相容性好，不易復發，能延長藥效，達到緩釋效果。同時，本發明還提供了所述鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，該制備方法簡單易操作，制備成本低廉，制備效率高，對設備依賴性小，適合連續規模化生產。

為實現上述目的，本發明提供以下的技術方案，一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物的制備：在裝有回流冷凝管的三頸燒瓶中，加入三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、咪唑和丙烯酸甲酯加入到醇溶劑中，在氮氣或惰性氣體氛圍下，65-80℃時保溫攪拌反應6-8小時，后降溫至30-40℃，緩慢加入二溴丙烷，并充分攪拌1-2小時，再緩慢升溫至60-70℃，保溫攪拌反應7-9小時，后投入L-絲氨酸，在140-150℃下保溫攪拌反應10-15小時，后蒸出異丙醇，熔融態排出冷卻，再溶于異丙醇中，用丙酮沉淀，洗滌干燥，得到含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物；