[發明專利]鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的抗腫瘤藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010416421.8
• 申請日: 2020-05-17
• 公開（公告）號: CN111437396A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 向興力
• 申請（專利權）人: 成都吱吖科技有限公司
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K45/06;A61P35/00;C08G73/02
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1.一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物的制備：在裝有回流冷凝管的三頸燒瓶中，加入三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、咪唑和丙烯酸甲酯加入到醇溶劑中，在氮氣或惰性氣體氛圍下，65-80℃時保溫攪拌反應6-8小時，后降溫至30-40℃，緩慢加入二溴丙烷，并充分攪拌1-2小時，再緩慢升溫至60-70℃，保溫攪拌反應7-9小時，后投入L-絲氨酸，在140-150℃下保溫攪拌反應10-15小時，后蒸出異丙醇，熔融態排出冷卻，再溶于異丙醇中，用丙酮沉淀，洗滌干燥，得到含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物；

步驟S2、鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑：將經過步驟S1制成的含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物、血管阻斷劑、免疫調節劑、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽加入到高沸點溶劑中，在40-60℃下攪拌反應10-15小時，后旋蒸除去溶劑，再將產物溶于水中，倒入透析袋中，置于去離子水中透析10-20小時，后將透析袋內的溶液旋蒸除去水，得到鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物。

2.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，其特征在于，所述三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、咪唑、丙烯酸甲酯、醇溶劑、二溴丙烷、L-絲氨酸的摩爾比為(1-2):(5-10):(2-5):(50-80):(3-5):(3-5)。

3.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，所述醇溶劑為異丙醇、乙二醇、乙醇中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，所述惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣中的任意一種。

5.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，步驟S2中所述含咪唑鹽陽離子的超支化聚合物、血管阻斷劑、免疫調節劑、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、高沸點溶劑的質量比為(3-5):1:0.5:(0.8-1.2):0.5。

6.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，所述血管阻斷劑為康普瑞汀、康普瑞汀磷酸二鈉中至少一種。

7.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，所述免疫調節劑為R837、R848、R842中的至少一種。

8.根據權利要求1所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法，所述高沸點溶劑為二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一種。

9.一種根據權利要求1-8任一項所述的一種鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物的制備方法制備得到的鍵合血管阻斷劑和免疫調節劑的高分子抗腫瘤藥物。