[發(fā)明專利]兩性離子多肽及其衍生物以及以其為基礎的納米藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010416420.3
• 申請日: 2020-05-17
• 公開（公告）號: CN111560049B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設計）人: 陳圣福;薛偉利;阿斯·屈塔
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07K7/02
• 分類號: C07K7/02;C07K1/06;A61K47/64;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 陳昱彤

1.一種用于形成負電荷偏置的抗腫瘤納米藥物的兩性離子多肽，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的結構：

其中，x、y、z、u均為整數(shù)，x≥2，y+z+u大于0；R₁為-CH₂SH和/或其衍生物；R₂為-CH₂COO^-和/或-CH₂SH的陰離子衍生物；R₃為用于促進多肽被酶降解的基團。

2.根據(jù)權利要求1所述的兩性離子多肽，其特征在于，具有如以下式(II)至式(VI)中的任一種所示的結構：

其中，x、y、z、u均為正整數(shù)，x≥2。

3.一種權利要求2的兩性離子多肽的衍生物，其特征在于：

所述如式(II)所示的兩性離子多肽的衍生物具有如以下式(VII)或式(VIII)所示的結構；

如式(III)所示的兩性離子多肽的衍生物具有如以下式(IX)或式(X)所示的結構；

如式(IV)所示的兩性離子多肽的衍生物具有如以下式(XI)或式(XII)所示的結構；

如式(VI)所示的兩性離子多肽的衍生物具有如以下式(XIII)或式(XIV)所示的結構；

其中，x、y、z、u、v、w均為正整數(shù)，x≥2，w大于6。

4.根據(jù)權利要求3所述的兩性離子多肽的衍生物，其特征在于，所述如式(VII)、式(VIII)、式(XIII)或式(XIV)所示衍生物中的酰肼與阿霉素反應后含有如下式(XV)所示的特征結構：

5.一種權利要求1或2所述的兩性離子多肽的制備方法，其特征在于：將含側鏈保護基的谷氨?；嚢彼岫膯误w與側鏈保護的半胱氨酸、側鏈保護的天冬氨酸、苯丙氨酸中的任一種或任幾種進行混合縮聚反應，然后再對混合縮聚產物進行脫保護。

6.一種納米藥物，其特征在于：它由如式(Ⅰ)、式(IV)或式(V)所示的兩性離子多肽中的含憎水性側鏈包載憎水性藥物得到，或者由如式(IX)、式(X)、式(XI)、式(XII)所示的兩性離子多肽的衍生物中的含憎水性側鏈包載憎水性藥物得到；

式(Ⅰ)中，x、y、z、u均為整數(shù)，x≥2，y+z+u大于0；R₁為-CH₂SH和/或其衍生物；R₂為-CH₂COO^-和/或-CH₂SH的陰離子衍生物；R₃為用于促進多肽被酶降解的基團；

式(IV)中，x、y、z、u均為正整數(shù)，x≥2；

式(V)中，x、z、u均為正整數(shù)，x≥2；

式(IX)中，x、y、z、w均為正整數(shù)，x≥2，w大于6；

式(X)中，x、y、z、w均為正整數(shù)，x≥2，w大于6；

式(XI)中，x、y、z、u、w均為正整數(shù)，x≥2，w大于6；

式(XII)中，x、y、z、u、w均為正整數(shù)，x≥2，w大于6。

7.根據(jù)權利要求6所述的納米藥物，其特征在于：由如式(Ⅰ)、式(IV)或式(IX)所示的兩性離子多肽，或者，由如式(X)、式(XI)或式(XII)所述的兩性離子多肽的衍生物中的含憎水性側鏈包載憎水性藥物得到的納米藥物含有兩性離子多肽保護層，該保護層由相應的兩性離子多肽或兩性離子多肽的衍生物中的半胱氨酸交聯(lián)形成。

8.一種以權利要求4的兩性離子多肽的衍生物為基礎的納米藥物，其特征在于：所述納米藥物由含如式(XV)所示特征結構的兩性離子多肽的衍生物中的含憎水性側鏈包載憎水性藥物得到，或者，由含如式(XV)所示的特征結構的兩性離子多肽的衍生物直接在水溶液中形成。