[發(fā)明專(zhuān)利]一種高純度石榴皮亭A的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010415738.X
• 申請(qǐng)日: 2020-05-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111533768B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;孫光映;古麗契熱·阿地力;木尼熱·阿布都艾尼;趙永昕
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07H1/08
• 分類(lèi)號(hào): C07H1/08;C07H13/10
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發(fā)明涉及一種高純度石榴皮亭A的制備方法，該方法通過(guò)低溫液相色譜及異構(gòu)化切換純化方法相結(jié)合，以石榴花提取物為原料，可從石榴皮提取物中獲得純度高于98%的石榴皮亭A對(duì)照品。該方法首次獲得高純度的石榴皮亭A對(duì)照品，滿足石榴皮亭A國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的申報(bào)要求，可為石榴花皮/花或其他以石榴皮亭A為有效成分的藥材質(zhì)量控制做出貢獻(xiàn)。這對(duì)含有石榴皮亭A的藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究具有十分重要的意義。通過(guò)本發(fā)明所述的方法獲得的石榴皮亭A純度高，產(chǎn)率大，回收率高，滿足石榴皮亭A國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的申報(bào)要求，相應(yīng)的純化工藝較傳統(tǒng)石榴皮亭A純化工藝簡(jiǎn)單易行，純度高，技術(shù)原創(chuàng)性很強(qiáng)，且具有一定的產(chǎn)業(yè)化價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種高純度石榴皮亭A的制備方法。

背景技術(shù)

色譜作為一種分離手段在現(xiàn)代社會(huì)被廣泛用于制藥、化工等領(lǐng)域。利用吸附力、分配系數(shù)、溶解度等原理上的差異，目標(biāo)化合物在色譜柱上可取得連續(xù)的分布，形成可分開(kāi)的色帶(無(wú)顏色的物質(zhì)在特定檢測(cè)器下會(huì)顯示不同的吸收峰)。色譜技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域很廣，不同需求下對(duì)色譜技術(shù)的要求大不相同。對(duì)于特殊的樣品，針對(duì)性地設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)相應(yīng)的分離技術(shù)以達(dá)到最佳分離效果，十分必要。

石榴，又稱(chēng)安石榴，是一種在我國(guó)尤其是新疆地區(qū)(古稱(chēng)“西域”)有著廣泛種植的水果。石榴皮、花都可藥用，有止瀉、止鼻衄、吐血及外傷出血等作用，亦可治白帶過(guò)多。外用則可治中耳炎。石榴皮、花中含有豐富的植物多酚類(lèi)化合物，具有多種多樣的抗菌抗炎活性。其中，石榴皮亭A是石榴皮/花中的一種主要活性成分。石榴皮亭A穩(wěn)定性極差，且在分離過(guò)程中極易生成雜質(zhì)，世界上尚無(wú)高純度石榴皮亭A的純化方法。針對(duì)這些特點(diǎn)，開(kāi)發(fā)低溫分離技術(shù)，獲得高純度的石榴皮亭A對(duì)照品，可用于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品證書(shū)的申報(bào)，為石榴皮/花或其他以石榴皮亭A為有效成分的藥材質(zhì)量控制做出貢獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種高純度石榴皮亭A的制備方法，該方法通過(guò)低溫液相色譜及異構(gòu)化切換純化方法相結(jié)合，以石榴花提取物為原料，可從石榴皮提取物中獲得純度高于98％的石榴皮亭A對(duì)照品。該方法首次獲得高純度的石榴皮亭A對(duì)照品，滿足石榴皮亭A國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的申報(bào)要求，可為石榴花皮/花或其他以石榴皮亭A為有效成分的藥材質(zhì)量控制做出貢獻(xiàn)。這對(duì)含有石榴皮亭A的藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究具有十分重要的意義。通過(guò)本發(fā)明所述的方法獲得的石榴皮亭A純度高，產(chǎn)率大，回收率高，滿足石榴皮亭A國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的申報(bào)要求，相應(yīng)的純化工藝較傳統(tǒng)石榴皮亭A純化工藝簡(jiǎn)單易行，純度高，技術(shù)原創(chuàng)性很強(qiáng)，且具有一定的產(chǎn)業(yè)化價(jià)值。

本發(fā)明所述的一種高純度石榴皮亭A的制備方法，分別采用使用甲醇和甲酸水的混合物作為流動(dòng)相、使用甲醇-乙腈-甲酸水的混合物作為流動(dòng)相或使用乙腈和甲酸水的混合物作為流動(dòng)相，具體操作按下列步驟進(jìn)行：

使用甲醇和甲酸水的混合物作為流動(dòng)相：

a、將反相C18色譜柱連接在配有雙通道紫外檢測(cè)器的高效液相色譜儀上，調(diào)整高效液相色譜儀波長(zhǎng)為254nm和366nm，將柱溫控制在30℃，流速控制在180mL/min，將甲醇和甲酸含量為0.1％的甲酸水通過(guò)高效液相色譜儀的溶劑泵混合作為流動(dòng)相，其中甲醇含量20％，平衡色譜柱至基線水平，稱(chēng)取石榴皮提取物3g，溶于20mL水，離心除去沉淀，進(jìn)樣至高效液相色譜儀進(jìn)行分離，接取石榴皮亭A的組分，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度40℃下濃縮成5mL，真空冷凍干燥成黃色固體粉末230mg；

b、將反相C18色譜柱連接在配有雙通道紫外檢測(cè)器的高效液相色譜儀上，調(diào)整高效液相色譜儀波長(zhǎng)為254nm和366nm，將柱溫控制在7--30℃，流速控制在0.3-2.4mL/min，將甲醇和甲酸含量為0.05-1.0％甲酸水通過(guò)高效液相色譜儀的溶劑泵混合作為流動(dòng)相，其中甲醇含量控制在15-50％，平衡色譜柱至基線水平，稱(chēng)取步驟a中所得富含石榴皮亭A的部位5-40mg，溶于1mL流動(dòng)相中，進(jìn)樣至色譜柱進(jìn)行低溫分離，分別接取石榴皮亭A的第一個(gè)峰和第二個(gè)峰，接取包含有石榴皮亭A的組分，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在溫度30-50℃下濃縮干燥，加1mL流動(dòng)相溶解，待用；