[發(fā)明專利]一種環(huán)烯醚萜苷化合物的醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010415335.5
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN113662951A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃成鋼;胡義揚;馮琴;田小亭;李志雄;彭景華;孫兆林;徐洲;趙瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所;上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P1/16;A61P29/00;A61P35/00;A23L33/125
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發(fā)明公開一種環(huán)烯醚萜苷化合物的醫(yī)藥用途，具體涉及京尼平1?β?D龍膽雙糖苷的用途。京尼平1?β?D龍膽雙糖苷在體外細胞上顯著降低甘油三酯TG及炎癥相關(guān)基因TNF?α和IL?6的表達；在高脂高糖誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝模型小鼠上降低動物血清ALT和肝臟TG含量；且在體內(nèi)外均能抑制NLRP3相關(guān)基因表達。因此，京尼平1?β?D龍膽雙糖苷能夠用于制備預(yù)防和治療非酒精性脂肪性肝病藥物及其他產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥及保健品領(lǐng)域，具體涉及京尼平1-β-D龍膽雙糖苷在制備預(yù)防和治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)藥物、保健品及其他產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪性肝病((Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的代謝性疾病。全世界約有1/4的人口患有NAFLD,NAFLD也將成為我國第一大慢性肝病。但NAFLD的防治尚缺乏理想的治療藥物，美國FDA尚未批準(zhǔn)任何一個專門治療NAFLD的新藥上市。目前，NAFLD的具體發(fā)病機制尚未明確，研究發(fā)現(xiàn)其與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝紊亂、遺傳因素等多種因素相關(guān)。長期以來，中藥在預(yù)防和治療綜合性代謝性疾病中發(fā)揮著獨特的作用。從近年中藥藥理研究顯示，中藥在改善胰島素抵抗、抑制脂質(zhì)過氧化、減少氧化應(yīng)激、抑制炎癥因子釋放等方面有較好效果，具有多途徑、多靶點的優(yōu)勢。因此，從中藥中尋找具有抗NAFLD的單體小分子具有重要的臨床意義。

梔子(Gardenia jasminoides Ellis.)是茜草科(Rubiaceae)梔子屬常綠灌木梔子的干燥成熟果實，具有瀉火除煩、清熱解毒的功效。梔子的主要化學(xué)成分有環(huán)烯醚萜、有機酸、黃酮、香豆素、揮發(fā)油、皂苷等其他類化合物，具有保肝利膽、抗炎、抗菌、鎮(zhèn)定、安神等方面作用。

京尼平1-β-D-龍膽雙糖苷雙糖苷(genipin-1-β-D-gentiobioside)，是中藥梔子果實的主要化學(xué)成分。京尼平1-β-D-龍膽雙糖苷雙糖苷可以通過增加心肌收縮力、降低心臟的負荷來抗戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的心力衰竭(Chen,L.；Luo,Z.；Peng,G.；Li,X.；Liu,L.；Sheng,X.；Wang,Z.,The cardiac systolic and diastolic effects of genipin-1-beta-D-gentiobioside in the experimental heart failure.Pharmacology andClinics of Chinese Materia Medic，2013,29(2),39-41)；減輕B16小鼠黑色素瘤細胞系的黑素合成(kihisa,T.；Watanabe,K.；Yamamoto,A.；Zhang,J.；Matsumoto,M.；Fukatsu,M.,Melanogenesis Inhibitory Activity of Monoterpene Glycosides from GardeniaeFructus.ChemistryBiodiversity 2012,9(8),1490-1499.)；此外它被發(fā)現(xiàn)能通過增加腦內(nèi)乙酰膽堿水平對記憶障礙小鼠模型發(fā)揮治療效果(Kwak,J.H.；Lee,D.-U.,Structurendash；Antiamnesic Activity Relationship of Iridoid Glycosides from GardeniaFruits.Chemistry Letters 2015,44(6),837-839.)。但是目前尚未有文獻報道關(guān)于京尼平1-β-D-龍膽雙糖苷有抗非酒精性脂肪肝的作用。