[發明專利]登革病毒的修飾性mRNA疫苗

在審

• 申請號: 202010415324.7
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN113663063A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 上海市公共衛生臨床中心
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K9/127;A61P31/14;C12N15/62
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;祝蓮君

1.一種登革病毒的mRNA疫苗組合物，其特征在于，所述的疫苗組合物含有：

(a)用于表達登革病毒的免疫原的mRNA，所述的登革病毒的免疫原選自下組：E80蛋白(即包膜蛋白E的膜外部分)、prME蛋白、NS1、或其組合；和

(b)藥學上可接受的載體。

2.如權利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的登革病毒選自下組：血清型DENV-1、血清型DENV-2、血清型DENV-3、DENV-4或其組合。

3.如權利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的登革病毒為血清型DENV-2。

4.如權利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的mRNA具有式I結構：

Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 (I)

式中，

Z1為無或5'加帽元件；

Z2為5'-UTR元件；

Z3為信號肽編碼序列，優選地Z3為IgE信號肽編碼序列；

Z4為登革病毒免疫原編碼序列，其中登革病毒免疫原選自下組：E80蛋白、prME蛋白、和NS1；

Z5為3-UTR元件；

Z6為polyA尾部元件。

5.如權利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的mRNA被包裹在脂質體中，從而構成脂質體納米顆粒。

6.如權利要求5所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的脂質體納米顆粒的平均粒徑為10-500nm，較佳地20-250nm，更佳地50-100nm。

7.如權利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述的疫苗組合物中包括用于表達E80蛋白的mRNA和用于表達NS1蛋白的mRNA。

8.一種mRNA，其特征在于，所述的mRNA具有式I結構：

Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 (I)

式中，

Z1為無或5'加帽元件；

Z2為5'-UTR元件；

Z3為信號肽編碼序列，優選地Z3為IgE信號肽編碼序列；

Z4為登革病毒免疫原編碼序列，其中登革病毒免疫原選自下組：E80蛋白、prME蛋白、和NS1；

Z5為3-UTR元件；

Z6為polyA尾部元件。

9.一種如權利要求1所述的登革病毒的mRNA疫苗組合物或權利要求8所述的mRNA的用途，其特征在于，用于制備一藥物，所述藥物用于(a)預防登革病毒；(b)在哺乳動物中誘導產生針對登革病毒的特異性抗體；和/或(c)在哺乳動物中誘導產生針對登革病毒的T細胞反應。

10.一種制備包裹有mRNA的脂質體納米顆粒的方法，其特征在于，包括步驟:

(S1)提供mRNA，所述的mRNA具有式I結構：

Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 (I)

式中，

Z1為無或5'加帽元件；

Z2為5'-UTR元件；

Z3為信號肽編碼序列，優選地Z3為IgE信號肽編碼序列；

Z4為登革病毒免疫原編碼序列，其中登革病毒免疫原選自下組：E80蛋白、prME蛋白、和NS1；

Z5為3-UTR元件；

Z6為polyA尾部元件；和

(S2)將所述mRNA與脂質體納米顆粒進行混合并孵育，從而形成包裹有mRNA的脂質體納米顆粒。