[發明專利]一種嵌合抗原受體免疫細胞及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010414322.6
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111560076B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 李光超;羅敏;曾劍華;周兆;吳麗琴
• 申請（專利權）人: 廣州百暨基因科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種嵌合抗原受體，其特征在于，

所述嵌合抗原受體由信號肽、ACE2抗原結合結構域、CD8α鉸鏈區、CD8α跨膜結構域、4-1BB和CD3ζ串聯組成；所述嵌合抗原受體包括SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列；和/或

所述嵌合抗原受體由信號肽、ACE2抗原結合結構域、CD8α鉸鏈區、CD8α跨膜結構域、4-1BB、CD3ζ、P2A和分泌型ACE2串聯組成；所述嵌合抗原受體包括SEQ ID NO: 9所示的氨基酸序列。

2.一種編碼基因，其特征在于，所述編碼基因編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體。

3.一種慢病毒載體，其特征在于，所述慢病毒載體包括權利要求2所述的編碼基因。

4.一種重組慢病毒，其特征在于，所述重組慢病毒為轉染有權利要求3所述的慢病毒載體和輔助質粒的哺乳細胞；

所述哺乳細胞包括293細胞、293T細胞或293F細胞中的任意一種或至少兩種的組合。

5.根據權利要求4所述的重組慢病毒，其特征在于，所述哺乳細胞為293T細胞。

6.一種嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞表達權利要求1所述的嵌合抗原受體。

7.根據權利要求6所述的嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞的基因組中整合有權利要求2所述的編碼基因。

8.根據權利要求7所述的嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞包括慢病毒載體和/或重組慢病毒；

所述慢病毒載體為權利要求3所述的慢病毒載體；

所述重組慢病毒為權利要求4或5所述的重組慢病毒。

9.根據權利要求8所述的嵌合抗原受體免疫細胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體免疫細胞包括表達權利要求1所述的嵌合抗原受體的T細胞、γδT細胞或NK細胞中的任意一種。

10.一種權利要求9所述的嵌合抗原受體免疫細胞的制備方法，其特征在于，所述方法包括將權利要求3所述的慢病毒載體或權利要求4或5所述的重組慢病毒導入免疫細胞的步驟。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述免疫細胞包括T細胞、γδT細胞或NK細胞中的任意一種。

12.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求2所述的編碼基因、權利要求3所述的慢病毒載體、權利要求4或5所述的重組慢病毒或權利要求6-9中任一項所述的嵌合抗原受體免疫細胞中的任意一種或至少兩種的組合。

13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑中的任意一種或至少兩種的組合。

14.一種權利要求1所述的嵌合抗原受體、權利要求2所述的編碼基因、權利要求3所述的慢病毒載體、權利要求4或5所述的重組慢病毒、權利要求6-9中任一項所述的嵌合抗原受體免疫細胞或權利要求12或13所述的藥物組合物在制備疾病治療藥物中的應用；

所述疾病為冠狀病毒感染性疾病。

15.根據權利要求14所述的應用，其特征在于，所述疾病包括SARS-CoV-2感染性疾病、人類冠狀病毒嚴重急性呼吸綜合征或中東呼吸綜合征中的任意一種或至少兩種的組合。

16.根據權利要求15所述的應用，其特征在于，所述疾病為SARS-CoV-2感染性疾病。