[發(fā)明專利]一種酚類化合物NO84及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010412733.1
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111560001A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 福建省中科生物股份有限公司
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市寬信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 35246
• 代理人: 寧霞光;巫麗青

本發(fā)明公開了一種酚類化合物NO84及其制備方法和應(yīng)用，所述化合物分子式為C₂₅H₃₅NO₅，分子量為429.56，該化合物具有良好的抗腫瘤細(xì)胞增值活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酚類化合物NO84及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

麻類植物是一種化學(xué)型復(fù)雜的植物，主要是因其自身含有許多天然化學(xué)成分。截至1980年，從麻類植物中分離出來的化合物共有432種，到1995 年增加至483種，2005年增加至490種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至今從麻類植物中分離得到的化合物共有565種，分為植物大麻素和非大麻素兩大類，已報(bào)道的植物大麻素有120種。

也存在越來越多的罹患諸如癌癥等嚴(yán)重疾病尋求天然藥物作為替代或補(bǔ)充療法的患者，用于癌癥或其它癥狀的新治療存在持續(xù)需求。

不同的生活習(xí)慣和環(huán)境因素等導(dǎo)致癌癥的發(fā)生率逐年增高，一些腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期并很難治愈。由于癌癥發(fā)病率高且難以治愈，所以對于麻類植物中活性成分的篩選具有很重要的意義。同時(shí)，對“內(nèi)源性大麻素”系統(tǒng)認(rèn)識的進(jìn)步使得開發(fā)大麻素類藥物治療晚期癌癥成為可能。

酚類化合物因結(jié)構(gòu)中取代基不同導(dǎo)致構(gòu)效關(guān)系復(fù)雜、抗腫瘤活性差異大，主要集中在羥基的位置和數(shù)量、雙鍵的位置上。酚類化合物誘導(dǎo)上游炎性因子的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生抗腫瘤活性。目前廣泛應(yīng)用的腫瘤細(xì)胞抑制劑有順鉑、紫杉醇和吉西他濱等。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種酚類化合物NO84及其制備方法和應(yīng)用，所述化合物分子式為C₂₅H₃₅NO₅，分子量為429.56，該化合物具有良好的抗腫瘤細(xì)胞增值活性。

本發(fā)明采取的具體技術(shù)方案是：

一種酚類化合物NO84，具有式I所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明還提供了式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)對麻類植物花序依次進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取、乙醇萃取，得到粗提物浸膏；

(2)將得到的粗提物浸膏用石油醚充分溶解，得可溶性組分；

(3)取步驟(2)制得的可溶性組分組分上正相硅膠柱色譜進(jìn)行層析，所述正相硅膠柱色譜以正己烷/乙酸乙酯＝98:2為洗脫劑進(jìn)行等度洗脫，得含有目標(biāo)化合物的一級組分；

(4)取含有目標(biāo)化合物的一級組分上大孔吸附樹脂柱色譜進(jìn)行層析，所述大孔吸附樹脂柱色譜采用D101大孔吸附樹脂柱，以30％-100％乙醇/水為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標(biāo)化合物的二級組分；

(5)取含有目標(biāo)化合物的二級組分上一級中壓正相硅膠柱色譜進(jìn)行層析，所述一級中壓正相硅膠柱色譜以二氯甲烷/乙酸乙酯為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標(biāo)化合物的三級組分；

(6)取含有目標(biāo)化合物的三級組分上二級中壓反相硅膠柱色譜進(jìn)行層析，所述二級中壓反相硅膠柱色譜以甲醇/水為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標(biāo)化合物的四級組分；

(7)取含有目標(biāo)化合物的四級組分，上三級中壓正相硅膠柱色譜進(jìn)行層析，所述三級中壓正相硅膠柱色譜以正己烷/丙酮為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標(biāo)化合物的五級組分；

(8)取含有目標(biāo)化合物的五級組分上高壓反相HPLC色譜進(jìn)行層析，所述高壓反相HPLC色譜以乙腈/水溶液為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得到式I所示的化合物。