[發(fā)明專利]一種酚類化合物NO84及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010412733.1
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111560001A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權）人: 福建省中科生物股份有限公司
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市寬信知識產(chǎn)權代理有限公司 35246
• 代理人: 寧霞光;巫麗青

本發(fā)明公開了一種酚類化合物NO84及其制備方法和應用，所述化合物分子式為C₂₅H₃₅NO₅，分子量為429.56，該化合物具有良好的抗腫瘤細胞增值活性。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種酚類化合物NO84及其制備方法和應用。

背景技術

麻類植物是一種化學型復雜的植物，主要是因其自身含有許多天然化學成分。截至1980年，從麻類植物中分離出來的化合物共有432種，到1995 年增加至483種，2005年增加至490種。據(jù)統(tǒng)計，至今從麻類植物中分離得到的化合物共有565種，分為植物大麻素和非大麻素兩大類，已報道的植物大麻素有120種。

也存在越來越多的罹患諸如癌癥等嚴重疾病尋求天然藥物作為替代或補充療法的患者，用于癌癥或其它癥狀的新治療存在持續(xù)需求。

不同的生活習慣和環(huán)境因素等導致癌癥的發(fā)生率逐年增高，一些腫瘤發(fā)現(xiàn)時已是晚期并很難治愈。由于癌癥發(fā)病率高且難以治愈，所以對于麻類植物中活性成分的篩選具有很重要的意義。同時，對“內源性大麻素”系統(tǒng)認識的進步使得開發(fā)大麻素類藥物治療晚期癌癥成為可能。

酚類化合物因結構中取代基不同導致構效關系復雜、抗腫瘤活性差異大，主要集中在羥基的位置和數(shù)量、雙鍵的位置上。酚類化合物誘導上游炎性因子的表達來促進腫瘤細胞凋亡，產(chǎn)生抗腫瘤活性。目前廣泛應用的腫瘤細胞抑制劑有順鉑、紫杉醇和吉西他濱等。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種酚類化合物NO84及其制備方法和應用，所述化合物分子式為C₂₅H₃₅NO₅，分子量為429.56，該化合物具有良好的抗腫瘤細胞增值活性。

本發(fā)明采取的具體技術方案是：

一種酚類化合物NO84，具有式I所示結構：

本發(fā)明還提供了式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)對麻類植物花序依次進行二氧化碳超臨界萃取、乙醇萃取，得到粗提物浸膏；

(2)將得到的粗提物浸膏用石油醚充分溶解，得可溶性組分；

(3)取步驟(2)制得的可溶性組分組分上正相硅膠柱色譜進行層析，所述正相硅膠柱色譜以正己烷/乙酸乙酯＝98:2為洗脫劑進行等度洗脫，得含有目標化合物的一級組分；

(4)取含有目標化合物的一級組分上大孔吸附樹脂柱色譜進行層析，所述大孔吸附樹脂柱色譜采用D101大孔吸附樹脂柱，以30％-100％乙醇/水為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的二級組分；

(5)取含有目標化合物的二級組分上一級中壓正相硅膠柱色譜進行層析，所述一級中壓正相硅膠柱色譜以二氯甲烷/乙酸乙酯為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的三級組分；

(6)取含有目標化合物的三級組分上二級中壓反相硅膠柱色譜進行層析，所述二級中壓反相硅膠柱色譜以甲醇/水為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的四級組分；

(7)取含有目標化合物的四級組分，上三級中壓正相硅膠柱色譜進行層析，所述三級中壓正相硅膠柱色譜以正己烷/丙酮為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的五級組分；

(8)取含有目標化合物的五級組分上高壓反相HPLC色譜進行層析，所述高壓反相HPLC色譜以乙腈/水溶液為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得到式I所示的化合物。