[發明專利]一種酚類化合物NO84及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010412733.1
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111560001A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 福建省中科生物股份有限公司
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市寬信知識產權代理有限公司 35246
• 代理人: 寧霞光;巫麗青

1.一種酚類化合物NO84，其特征在于，具有式I所示結構：

2.一種權利要求1所述的式I所示化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)對麻類植物花序依次進行二氧化碳超臨界萃取、乙醇萃取，得到粗提物浸膏；

(2)將得到的粗提物浸膏用石油醚充分溶解，得可溶性組分；

(3)取步驟(2)制得的可溶性組分組分上正相硅膠柱色譜進行層析，所述正相硅膠柱色譜以正己烷/乙酸乙酯＝98:2為洗脫劑進行等度洗脫，得含有目標化合物的一級組分；

(4)取含有目標化合物的一級組分上大孔吸附樹脂柱色譜進行層析，所述大孔吸附樹脂柱色譜采用D101大孔吸附樹脂柱，以30％-100％乙醇/水為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的二級組分；

(5)取含有目標化合物的二級組分上一級中壓正相硅膠柱色譜進行層析，所述一級中壓正相硅膠柱色譜以二氯甲烷/乙酸乙酯為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的三級組分；

(6)取含有目標化合物的三級組分上二級中壓反相硅膠柱色譜進行層析，所述二級中壓反相硅膠柱色譜以甲醇/水為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的四級組分；

(7)取含有目標化合物的四級組分，上三級中壓正相硅膠柱色譜進行層析，所述三級中壓正相硅膠柱色譜以正己烷/丙酮為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得含有目標化合物的五級組分；

(8)取含有目標化合物的五級組分上高壓反相HPLC色譜進行層析，所述高壓反相HPLC色譜以乙腈/水溶液為洗脫劑進行梯度洗脫，合并含有相似組分的洗脫劑，得到式I所示的化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，二氧化碳超臨界萃取條件為：P_萃取釜＝30MPa，T_萃取釜＝45℃；P_分離釜I＝8MPa，T_分離釜I＝45℃；P_分離釜II＝6MPa，T_分離釜II＝35℃；和/或

乙醇萃取時乙醇的使用量為麻類植物花序重量的20％，萃取時間為45min。

4.式I所示化合物在制備腫瘤細胞增殖抑制劑中的應用。

5.一種腫瘤細胞增殖抑制劑藥物，其特征在于，包括活性成分和藥學上可接受的輔料，所述活性成分包括式I所示化合物。

6.式I所示化合物在制備用于治療腫瘤疾病的藥物中的應用。

7.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括活性成分和藥學上可接受的輔料，所述活性成分包括式I所示化合物。

8.根據權利要求4或6所述的應用，其特征在于，所述腫瘤疾病為肝癌或肺癌。

9.根據權利要求5或7所述的藥物，其特征在于，所述藥物為口服制劑或注射制劑，所述口服制劑選自滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液劑中的一種；所述注射制劑選自注射液或粉針劑。