[發(fā)明專利]人工淚液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010407800.0
• 申請日: 2020-05-14
• 公開（公告）號: CN111467349B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設計）人: 邵萌;耿鳳;王靜;郭學平
• 申請（專利權）人: 華熙生物科技股份有限公司;山東華熙海御生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/728;A61K9/127;A61P27/04
• 代理公司: 北京唐頌永信知識產(chǎn)權代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉

本發(fā)明提供一種人工淚液，包含質(zhì)量百分比為1％～5％的四氫嘧啶。還提供了一種人工淚液的制備方法，包括以下步驟：將四氫嘧啶、寡聚透明質(zhì)酸溶解在水中，調(diào)節(jié)pH為6.5～7.5，過濾得到溶液A；將其他眼部營養(yǎng)物質(zhì)、磷脂溶解到氯仿或無水乙醇中，得到溶液B；溶液B置于薄膜蒸發(fā)器上，減壓除去有機溶劑得到脂質(zhì)膜；將溶液A倒入所述脂質(zhì)膜，破碎得納米脂質(zhì)體；將高分子量透明質(zhì)酸溶解到水中，得到透明質(zhì)酸溶液；將所述納米脂質(zhì)體加至所述透明質(zhì)酸溶液中，得到透明質(zhì)酸包裹的納米脂質(zhì)體，并調(diào)節(jié)pH為6.5～7.5，過濾除菌。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的人工淚液在全面補充淚膜、減少淚液蒸發(fā)的同時保護眼表細胞，對眼睛的刺激小，且儲存時間長、生物相容性高。

技術領域

本發(fā)明涉及人工淚液技術領域，特別涉及透明質(zhì)酸包裹的脂質(zhì)體人工淚液及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，隨著電腦、手機等顯示終端對日常生活的滲透，視疲勞、干眼癥等眼部問題越來越常見，干眼癥所引起的眼干、眼澀、眼酸脹、視物模糊甚至視力下降等不適癥狀給人們的工作和生活帶來了很大的困擾和影響。干眼癥的發(fā)病機制主要有以下兩種：一是淚膜不穩(wěn)定及淚液滲透壓增高，二是眼表炎癥和神經(jīng)感覺異常，其中淚膜穩(wěn)定性破壞是引起干眼癥的核心機制。干眼癥的治療目標是盡可能重建足夠質(zhì)量的淚膜以治愈上皮，重建眼表使之正常化，防止永久性上皮病變等與淚膜異常有關的嚴重并發(fā)癥。人工淚液是治療干眼癥的主要方法。

脂質(zhì)層作為淚膜三層結構的組成部分，脂質(zhì)層的補充對淚膜的重建尤為重要。脂質(zhì)體人工淚液在眼內(nèi)有助于增加自然產(chǎn)生的脂質(zhì)結構，改善淚膜質(zhì)量。專利CN100393303C公開了一種維生素A脂質(zhì)體人工淚滴眼液，主要成分為維生素A和磷脂，僅僅補充了脂質(zhì)層，無法正常模擬淚膜脂質(zhì)層、水液層、黏液層的三層結構。專利CN1634123A公開了一種含卵磷脂和玻璃酸鈉的眼科給藥系統(tǒng)及其制備方法，僅僅是兩種溶液的簡單混合，造成體系不穩(wěn)定，容易發(fā)生沉淀。

現(xiàn)有的人工淚液往往提供的是對淚膜的補充而缺乏保護，常因其不足的治療效果或副作用而不能達到令人滿意的結果。

發(fā)明內(nèi)容

透明質(zhì)酸由于其聚陰離子性質(zhì)而具有較強的保水功能，能使黏附的物質(zhì)表面保持潤滑，而且透明質(zhì)酸屬于非牛頓流體，黏度隨切變力的增大而減小，克服了合成高分子材料隨黏度增大眼瞼不易眨動的缺點。透明質(zhì)酸還由于良好的生物粘附性和生物相容性，表現(xiàn)出比相同溶液黏度的高分子聚合物更高的生物利用度。透明質(zhì)酸的分子量不同，所表現(xiàn)的性質(zhì)也不相同。

四氫嘧啶的系統(tǒng)名稱是2-甲基-1,4,5,6-四氫嘧啶-4-羧酸，四氫嘧啶不僅是一種重要的滲透壓補償溶質(zhì)，而且對處于高溫、高鹽、冷凍、干燥、輻射等不良環(huán)境刺激下的細胞和生物大分子(生物膜、蛋白質(zhì)、酶和核酸)有著很好的保護作用。

基于現(xiàn)有技術中人工淚液的不足，本申請的目的是提供一種人工淚液及其制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本申請采用如下技術方案：

1.一種人工淚液，其特征在于，包含質(zhì)量百分比為1％～5％的四氫嘧啶，優(yōu)選質(zhì)量百分比為2.5％～4％的四氫嘧啶。

2.根據(jù)項1所述的人工淚液，其特征在于，所述人工淚液中還包含透明質(zhì)酸、磷脂和其他眼部營養(yǎng)物質(zhì)。

3.根據(jù)項2所述的人工淚液，其特征在于，所述透明質(zhì)酸包含高分子透明質(zhì)酸和寡聚透明質(zhì)酸。

4.根據(jù)項3所述的人工淚液，其特征在于，其中，所述人工淚液中所述高分子量透明質(zhì)酸的質(zhì)量百分比為0.01％～0.5％，優(yōu)選為0.05％～0.3％，所述寡聚透明質(zhì)酸的質(zhì)量百分比為0.1％～2％，優(yōu)選為0.2％～0.5％。

5.根據(jù)項3所述的人工淚液，其特征在于，其中，所述高分子透明質(zhì)酸的分子量為1000k～3000kDa，優(yōu)選為1500k～2000kDa，所述寡聚透明質(zhì)酸的分子量為1k～50kDa，優(yōu)選為3k～8kDa。