[發明專利]一種復合水凝膠傷口敷料及其制備方法

有效

• 申請號: 202010403896.3
• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111518288B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 鄭允權;馮曉蓮;石賢愛;楊建民
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L89/00;C08L5/04;C08B37/04;C08H1/00;A61L26/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

本發明提供了一種復合水凝膠傷口敷料及其制備方法，其是以胺化膠原蛋白和氧化海藻酸鈉為基材，并載入多粘菌素B硫酸鹽與桿菌肽兩種多肽類抗生素，通過席夫堿反應制備AC/OSA?PB復合水凝膠敷料，本發明制備方法操作簡單，對反應條件要求也低，可在短時間內成膠，利于大規模生產，且所制得的傷口敷料不僅具有良好的殺菌作用，還能夠最大程度的提高HSF細胞遷移率和HSF細胞增殖率，具有極好的促傷口愈合能力，同時還具有適用于皮膚傷口的力學性能與機械性能。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種復合水凝膠傷口敷料及其制備方法。

背景技術

皮膚創傷修復是目前醫療領域面臨的重大挑戰之一，據世界衛生組織統計資料顯示，全世界每年約有數百萬人受到皮膚損傷，其中，約有18萬人死于燒傷，而非致命燒傷是主要致病因素。大面積的非致命創傷破壞了皮膚正常的生理功能，在沒有得到及時且有效的治療時，傷口極有可能會被微生物侵入而感染，從而延緩傷口愈合，嚴重時則會造成生命危險。因此，有效控制傷口感染、快速促進傷口愈合是減少患者死亡的重要途徑。全層皮膚傷口組織在愈合過程中會經歷止血、炎癥、增殖、組織重塑和瘢痕形成的復雜過程。在沒有藥物或者其他方式的治療作用下，受損皮膚的傷口愈合效果是緩慢的，尤其是中老年人及患有潛在性疾病如糖尿病患者的傷口。

自體皮膚移植是治療大面積燒傷及創傷等皮膚損傷常用的方法，但該方法手術時間長且治療費用昂貴，還可能存在很多副作用，如：血液循環障礙、繼發出血或炎癥感染等。在手術成功以后，還可能出現移植皮膚區域與周圍皮膚顏色差異大、影響美觀等問題。迄今為止，傷口敷料是處理皮膚深度創傷的最實用的方法之一。水凝膠傷口敷料與眾多傷口敷料如紗布、電紡纖維、薄膜和海綿等相比，其優勢在于可以保持傷口濕潤環境，防止傷口脫水，吸收額外的分泌物，允許氣體交換并且容易移除而不對傷口造成二次損傷。

近年來，大量文獻報道了不同類型的水凝膠傷口敷料。這些水凝膠傷口敷料主要以天然高分子材料與合成高分子材料為基材，單獨使用兩種類型材料中一種或者將兩種復合，根據基材的特征輔以抗菌或者止血的藥物來制備具有不同功效的水凝膠。“魚皮膠原蛋白-殼聚糖復合海藻酸鹽水凝膠敷料對燒燙傷創面的促愈合作用”（宋文山等，《中國海洋藥物》，2019年）報道了以海藻酸鈉為原料，復配殼聚糖與魚皮膠原蛋白，通過Ca²⁺交聯制備成海藻酸鹽水凝膠敷料。所制得魚皮膠原蛋白-殼聚糖復合海藻酸鹽水凝膠敷料能有效縮短愈合周期，消除傷口炎癥，抑制瘢痕生成，在傷口護理方面有著良好的前景和應用方向，但是，上述方法也存在諸多缺陷，具體如下：（1）采用海藻酸鈉、魚皮膠原蛋白、聚乙烯醇與甘油制備凝膠液，聚乙烯醇為有機化合物，對人體有害；（2）水凝膠需要在4℃條件下放置2小時，之后再添加由殼聚糖和無水氯化鈣制備的交聯劑進行交聯反應，整個交聯過程通常需要數小時才能實現成膠，成膠時間較長，影響生產效率，并且，交聯步驟繁瑣，從而增加不確定因素；（3）與其他水凝膠相比，Ca²⁺交聯制備的水凝膠具有不均勻、更硬與更脆等特點，不利于傷口的舒適性。此外，摻入鈣離子雜質，對傷口的愈合有一定的影響；（4）殼聚糖作為天然抗菌劑，與抗生素相比，其抑菌效果欠佳，并且殼聚糖的抑菌濃度和抗菌性能與其制備工藝、分子量和分子結構密切相關，而目前殼聚糖主要通過提取法獲取，對原料和生產工藝的控制要求很高，使得殼聚糖的生產穩定性很難把握，這也導致了市面上所售殼聚糖產品的抗菌效果參差不齊，增加了對殼聚糖進行篩選的麻煩。

發明內容

為了解決現有技術中存在的不足，本發明旨在提供了一種復合水凝膠傷口敷料及其制備方法，其操作簡單，對反應條件要求也低，可在短時間內成膠，利于大規模生產，且所制得的傷口敷料具有良好的生物相容性和極好的促傷口愈合能力，同時還具有適用于皮膚傷口的力學性能與機械性能。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的目的之一是提供一種復合水凝膠傷口敷料的制備方法，其包括如下步驟：

S1，將胺化膠原蛋白、多粘菌素B硫酸鹽與桿菌肽溶解在緩沖溶液中，得到含藥胺化膠原蛋白溶液；