[發明專利]一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯脂肪酸酯鼻噴劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010401297.8
• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111529490A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 蔣園佳;石慧;付媛麗;翟晚娜;金志敏
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K47/42;A61K47/38;A61K31/353;A61P35/00;A61P39/06;A61P31/12
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙) 33216
• 代理人: 朱楓

本發明公開了一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯脂肪酸酯鼻噴劑及其制備方法，所述噴劑中含有：EGCG脂肪酸酯2％?5％，麥胚凝集素0.5％?3％，羧甲基纖維素鈉鹽1％?3％，pH調節劑0.5％?3％，滲透壓調節劑0.5％?3％，余量為載劑。本發明以脂肪酸酰氯為酯化試劑，將EGCG上的部分酚羥基進行酯化，提高藥物的脂溶性，將其制作成鼻噴劑，避開藥物的首過效應，減少藥物的肝毒性，提高其在體內的有效利用濃度，便于藥物更好的發揮其療效。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯脂肪酸酯鼻噴劑及其制備方法。

背景技術

表沒食子兒茶素沒食子酸酯簡稱EGCG，是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體，是茶多酚生物活性的主要成份。分子式:C₂₂H₁₈O₁₁，分子量為458.37，結構式見下式：

EGCG在不同的溶劑當中的溶解度分別為DMSO：72mg/ml；水：23mg/ml；乙醇：83mg/ml。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是綠茶中最有效的抗氧化多酚，具有抗氧化、抗癌、抗突變等活性。抗氧化活性至少是維生素C的100多倍，是維生素E的25倍，能夠保護細胞和DNA受損害，這種損害相信與癌癥、心臟疾病和其他重大疾病有關，EGCG的這些功效歸結于他們對氧自由基的清除(抗氧化)能力。研究表明，EGCG通過調節Wnt/β-catenin、AKT等信號通路傳遞途徑抑制CSCs，增強一線化療藥物的抗癌作用，為臨床癌癥治療提供一種新的化療方案。

對EGCG結構進行分子修飾已成為當前研究的熱點之一。有關EGCG分子修飾的研究主要是利用生物或化學合成的方法，對其分子上的羥基進行乙酰化或酯化。通過結構修飾合成的EGCG酯化、醚化(甲基化)、酰基化、糖苷修飾等衍生物，具有較高活性和應用價值，能夠有效地改善其脂溶性，更利于EGCG透過雙脂層細胞膜，提高其有效利用的濃度，從而提高其在體內的生物利用度，有望進一步開發成治療抗病毒的藥物。

脂肪酸酰氯與EGCG的部分酚羥基進行反應，既增強了該化合物的脂溶性，又保留了其主要的功能結構，使其仍具有較強的抗氧化作用，能夠有效清除人體有害自由基。

凝集素是自然界廣泛存在的一類蛋白質或糖蛋白。不同的凝集素可選擇性地識別人體細胞膜糖脂或糖蛋白糖鏈的不同糖基。因此凝集素可用作定位因子與藥物或載體結合而使之具有靶向功能。麥胚凝集素是從小麥胚芽中提取出來的一種能與專一性糖結合，促進細胞凝聚的的二聚體蛋白質。其優于一般凝集素的是可以與二糖等以上寡糖基特異性結合。麥胚凝集素與脂肪細胞反應,有類似胰島素的作用,能激活葡萄糖氧化酶,降低血糖含量。高小玲等(高小玲，2006第六屆中國藥學會學術年會論文集，2006:1364-1373“凝集素修飾納米粒介導多肽藥物經鼻入腦的靶向性研究”)研究發現麥胚凝集素(WGA)可介導體內多種生理過程，其特異性糖基N-乙酰氨基葡萄糖能夠在鼻腔中廣泛表達，通過受體-配體之間的作用力透過嗅黏膜，從而被吸收。

近年來，鼻黏膜給藥系統正日益受到人們的重視，被認為是一種藥物能被快速高效吸收的給藥方式。鼻黏膜下有豐富的血管和淋巴管，藥物通過黏膜吸收后可直接進入體循環，藥物中有效成分可免受胃腸道中酶的破壞以及肝臟的首過效應。鼻噴劑的藥液以霧狀形式噴出，能在黏膜均勻分布，吸收快，可直達病所，且使用方便，操作簡單。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種表沒食子兒茶素沒食子酸酯脂肪酸酯鼻噴劑，以降低藥物的肝毒性，提高藥物在人體內的生物利用度。

本發明的另一目的是提供上述鼻噴劑的制備方法。

本發明所采用的技術方案如下：