[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定性同位素13

有效

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• 申請日: 2020-05-11
• 公開（公告）號: CN111423410B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發(fā)明（設計）人: 伍君;陳雨雷;方寧靜;張雄;阮善龍;劉大成
• 申請（專利權）人: 無錫貝塔醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D339/08
• 分類號: C07D339/08;C07B59/00
• 代理公司: 長沙明新專利代理事務所(普通合伙) 43222
• 代理人: 徐新

一種穩(wěn)定性同位素¹³C標記1,4?二硫?2，5?二醇的合成方法，以¹³C標記氯乙醇為原料與氧化劑反應得到中間體¹³C標記氯乙醛溶液，再將所得中間體¹³C標記氯乙醛溶液與硫氫化鈉反應得到¹³C標記1,4?二硫?2,5?二醇。本發(fā)明不僅提供了一種反應條件溫和，反應裝置簡單，工藝便于控制，產品提純方便的1,4?二硫?2，5?二醇合成方法，同時也為穩(wěn)定性同位素¹³C標記的1,4?二硫?2，5?二醇的合成提供了便捷方法，同樣可應用于放射性同位素¹⁴C標記的1,4?二硫?2，5?二醇合成。

技術領域

本發(fā)明涉及一種同位素標記合成1,4-二硫-2，5-二醇的方法，具體涉及一種穩(wěn)定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法。

背景技術

1,4-二硫-2，5-二醇是一種重要的有機化工原料和中間體，在醫(yī)藥、香料、有機合成等行業(yè)都有廣泛的市場，特別是在香料化合物有著很大的發(fā)展前景。目前國內生產1,4-二硫-2，5-二醇的方法很少，合成1,4-二硫-2，5-二醇的反應普遍存在起始原料單一固定的現(xiàn)象，這種情況導致同位素標記合成1,4-二硫-2，5-二醇-¹³C₄和1,4-二硫-2，5-二醇-¹⁴C₄成本大甚至難以實現(xiàn)，這對1,4-二硫-2，5-二醇及其衍生物要進行更深入的藥理、環(huán)境以及代謝研究所需的相應同位素標記化合物的合成非常不利。

現(xiàn)有的合成1,4-二硫-2，5-二醇方法主要有：如ZongqiangWang(Chem. Commun.,2014,50,7004--7006)，采用氯乙醛滴加到硫氫化鈉水溶液中，反應得到巰基乙醛中間體，該反應操作簡單，產品收率可達75.3％，巰基乙醛還需要進一步合成才能得到1,4-二硫-2，5-二醇，在巰基乙醛轉換成1,4-二硫-2，5-二醇的這一過程中，工藝操作復雜，副產物增多。如2003年陳海濤,孫寶國,梁夢蘭, 等在《北京工商大學學報》發(fā)表的論文“1,4-二噻烷類香料化合物的合成及其在食品中的應用”提及1,4-二硫-2，5-二醇的廣闊應用前景，文中提到將采用氯乙醛滴加到硫氫化鈉水溶液中，反應得到1,4-二硫-2，5-二醇，但未有詳細反應數(shù)據(jù)，且反應以氯乙醛為原料，不適合實驗室以及工業(yè)合成同位素標記的該化合物。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是，克服現(xiàn)有技術存在的上述缺陷，提供一種反應原料廉價易得，反應條件溫和，反應裝置簡單，便于操作，產品提純方便的穩(wěn)定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇合成方法，所得同位素標記合成產物和各種穩(wěn)定同位素標記中間體未見文獻報道，且同位素豐度不會再合成過程中被稀釋，有效降低了生產成本。

本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案如下：一種穩(wěn)定性同位素¹³C標記 1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，包括以下步驟：

(1)在干燥的單口燒瓶中加入¹³C標記氯乙醇為原料，加入二氯甲烷，在 -10℃下加入氧化劑，加完后自然升溫反應，反應完全后，所得反應液加入硅藻土攪拌，過濾，并用二氯甲烷洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液加入等體積乙醚，冰水浴中加入飽和碳酸氫鈉溶液調節(jié)pH值＝7-8，過濾，并用乙醚洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液10℃下旋干，得粗品，加入乙醚打漿粗品，過濾，濾液直接上硅膠柱層析，用乙醚過柱，收集層析液，加水，旋干，得含有白色固體的粗品，用水洗滌，過濾，得中間體¹³C標記氯乙醛溶液；

(2)在干燥的單口燒瓶中加入硫氫化鈉，加水溶解，在-10℃下滴加步驟(1) 所得中間體¹³C標記氯乙醛溶液，滴加過程中有固體生成，當反應液的pH值＝8-9，停止滴加，過濾，得中間體2；