[發明專利]一種穩定性同位素13

有效

• 申請號: 202010392890.0
• 申請日: 2020-05-11
• 公開（公告）號: CN111423410B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 伍君;陳雨雷;方寧靜;張雄;阮善龍;劉大成
• 申請（專利權）人: 無錫貝塔醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D339/08
• 分類號: C07D339/08;C07B59/00
• 代理公司: 長沙明新專利代理事務所(普通合伙) 43222
• 代理人: 徐新

1.一種穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)在干燥的單口燒瓶中加入¹³C標記氯乙醇為原料，加入二氯甲烷，在-10℃下加入氧化劑，加完后自然升溫反應，反應完全后，所得反應液加入硅藻土攪拌，過濾，并用二氯甲烷洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液加入等體積乙醚，冰水浴中加入飽和碳酸氫鈉溶液調節pH值＝7-8，過濾，并用乙醚洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液10℃下旋干，得粗品，加入乙醚打漿粗品，過濾，濾液直接上硅膠柱層析，用乙醚過柱，收集層析液，加水，旋干，得含有白色固體的粗品，用水洗滌，過濾，得中間體¹³C標記氯乙醛溶液；

(2)在干燥的單口燒瓶中加入硫氫化鈉，加水溶解，在-10℃下滴加步驟(1)所得中間體¹³C標記氯乙醛溶液，滴加過程中有固體生成，當反應液的pH值＝8-9，停止滴加，過濾，得中間體2；

(3)在干燥的單口燒瓶中加入硫氫化鈉，加水溶解，在-10℃下滴加步驟(1)所得中間體¹³C標記氯乙醛溶液，滴加過程中有固體生成，當反應液的pH值＝8-9，停止滴加，過濾，得中間體3；

(4)將步驟(2)所得中間體2和步驟(3)所得中間體3混和，加入甲醇-10℃下打漿，過濾，濾餅用冰甲醇洗滌，過濾，所得濾餅拉干，得¹³C標記1,4-二硫-2,5-二醇。

2.根據權利要求1所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，所述¹³C標記氯乙醇、二氯甲烷和氧化劑的投料摩爾比為1：18-22：0.8-1.2。

3.根據權利要求1或2所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，氧化劑為戴斯-馬丁氧化劑、氯鉻酸吡啶鹽、三氧化硫吡啶或9-BBN中的至少一種。

4.根據權利要求1或2所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，硅藻土的投入量為反應液的1/3-2/3。

5.根據權利要求1或2所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：步驟(2)中，所述硫氫化鈉質量分數為70％，為二水合物。

6.根據權利要求1或2所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法，其特征在于：步驟(3)中，所述硫氫化鈉質量分數為70％，為二水合物。

7.一種如權利要求1-6之一所述穩定性同位素¹³C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法在放射性同位素¹⁴C標記1,4-二硫-2，5-二醇的合成方法的應用。