[發明專利]一種基于碳量子點的靶向藥物及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202010385147.2
• 申請日: 2020-05-09
• 公開（公告）號: CN111514305A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 馮增興;吳韜;彭詠惞;欒舒羽;張文萱;李子涵;高一釗;閆譽馨
• 申請（專利權）人: 寧波諾丁漢大學
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K38/17;A61K41/00;A61K9/127;A61P31/04;A61P11/00;A61K49/00
• 代理公司: 北京隆源天恒知識產權代理事務所(普通合伙) 11473
• 代理人: 涂杰

本發明提供了一種基于碳量子點的靶向藥物及其制備方法、應用，所述基于碳量子點的靶向藥物包括脂質體、碳量子點和抗菌肽，所述抗菌肽包括由疏水性脂肪族側鏈形成的核心螺旋結構，和，由陽離子側鏈形成外層親水基團，所述碳量子點嵌入所述脂質體的雙分子層中，所述抗菌肽包封于所述脂質體的雙分子層形成的腔室內；在紅外光照射下，所述碳量子點適于將光能轉化為熱能以破壞所述脂質體的雙分子層，從而釋放出所述抗菌肽，且所述碳量子點通過光活化反應形成超氧化物。本發明通過將無毒生物相容性碳量子點、超氧離子和抗菌肽偶聯，并利用脂質體作為載藥系統，不僅可以無毒副作用地消滅肺炎鏈球菌，同時具有較高的藥物靶向輸送能力。

技術領域

本發明涉及納米生物材料技術領域，具體而言，涉及一種基于碳量子點的靶向藥物及其制備方法、應用。

背景技術

肺炎鏈球菌由莢膜、細胞壁、細胞膜、細胞質以及細胞內的擬核和核糖體組成，它可導致肺炎、腦膜炎、支氣管炎等疾病。尤其當人機體防衛功能降低時，肺炎鏈球菌會以定植、繁殖的途徑引起局部組織的炎癥反應，導致肺部出現實變性病變，如果細菌進入血流，則會引起肺炎鏈球菌敗血癥。

現有的常見治療方法是通過合理使用抗生素，達到殺死肺炎鏈球菌的目的，然而使用抗生素會引起一些不良反應，其副作用可能會給體質脆弱的患者的免疫系統帶來負擔。同時，抗生素只能對到達病灶的病原體起到殺菌作用，在其他組織或器官中積累的抗生素需要通過肝臟和腎臟排泄，這可能會損害這些內臟器官；另一方面，長期使用抗生素還將加速細菌進化成耐藥菌株，由可能發展成對當前病理學研究構成巨大威脅的超級細菌。

發明內容

本發明旨在一定程度上解決：如何提供一種無毒副作用的藥物組合物取代抗生素來治療肺炎或敗血病，使這種藥物組合物可以廣泛適用于體質脆弱的患者。

為解決上述問題，本發明提供了一種基于碳量子點的靶向藥物，包括脂質體、碳量子點和抗菌肽，所述抗菌肽包括由疏水性脂肪族側鏈形成的核心螺旋結構，和，由陽離子側鏈形成外層親水基團，所述碳量子點嵌入所述脂質體的雙分子層中，所述抗菌肽包封于所述脂質體的雙分子層形成的腔室內；在紅外光照射下，所述碳量子點適于將光能轉化為熱能以破壞所述脂質體的雙分子層，從而釋放出所述抗菌肽，且所述碳量子點通過光活化反應形成超氧化物。

可選地，所述碳量子點為氮修飾量子點和/或硫修飾量子點。

可選地，所述脂質體的粒徑為100-110nm，所述碳量子點的粒徑為5-10nm。

可選地，所述超氧化物的濃度與所述碳量子點的含量正相關。

可選地，所述抗菌肽對肺炎鏈球菌的最小抑制濃度為13.1μm。

本發明第二目的在于提供一種基于碳量子點的靶向藥物的制備方法，以解決抗生素治療肺炎或敗血病毒副作用大，不適于體質脆弱患者的問題。

為達到上述目的，本發明的技術方案時這樣實現的：

一種基于碳量子點的靶向藥物的制備方法，制備如上述所述的基于碳量子點的靶向藥物，包括：

將L-α-磷脂酰膽堿、膽固醇與碳量子點溶于有機溶劑中，混合均勻后除去所述有機溶劑，得到脂膜；

將所述脂膜使用磷酸鹽緩沖液水合物化，然后超聲分散，最后離心得到量子點脂質體復合液；

將抗菌肽加到所述量子點脂質體復合液中，加熱攪拌均勻，然后以pH7.4磷酸鹽緩沖液預平衡后通過凝膠過濾器除去未被包封的抗菌肽，即得到基于碳量子點的靶向藥物。

可選地，所述L-α-磷脂酰膽堿、所述膽固醇與所述碳量子點的摩爾比為(3.5-4.5):(3.5-4.5):1。