[發明專利]3-烷基-3,9-二氮雜螺[5,5]十一烷的制備方法

有效

• 申請號: 202010380568.6
• 申請日: 2020-05-08
• 公開（公告）號: CN111533739B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 杜運動;楊成武;胡益平;李碩梁;鄭保富;梅魁;袁海玲
• 申請（專利權）人: 上海皓鴻生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.3-烷基-3,9-二氮雜螺[5,5]十一烷的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a、化合物Ⅰ與氰乙酸酯反應得到化合物Ⅱ；

b、化合物Ⅱ進行水解反應，得到化合物Ⅲ；

c、化合物Ⅲ進行關環反應，得到化合物Ⅳ；

d、化合物Ⅳ進行還原反應，得到化合物Ⅴ；

合成路線如下：

其中，Alkyl為C1-C6的脂肪烴基,R為甲基或乙基；

步驟a中，化合物Ⅰ與氰乙酸乙酯或氰乙酸甲酯在氨水、催化劑和有機溶劑A的作用下，反應得到化合物Ⅱ；所述催化劑為醋酸銨、甲酸銨、碳酸氫銨、硫酸銨、氯化銨中的任意一種或任意幾種；有機溶劑A選自甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇中的任一種或幾種，反應溫度為0～60℃，化合物I與氰乙酸乙酯的摩爾比為1﹕(1～10)；化合物I與氨水的摩爾比為1﹕(1～10)；化合物I與催化劑的摩爾比為1﹕(0.01～0.3)；

步驟c中，化合物Ⅲ與甲酰胺在有機溶劑B的作用下，進行關環反應，得到化合物Ⅳ；有機溶劑B選自DMSO，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、DMF，二苯醚中的任一種或幾種；反應溫度為80～150℃，反應時間為2～24h；化合物Ⅲ與甲酰胺的摩爾比為1﹕(1～40)。

2.根據權利要求1所述的制備方法，所述步驟a中，有機溶劑A選自甲醇，反應溫度為10～30℃，化合物I與氰乙酸乙酯的摩爾比為1﹕(2～4)；化合物I與氨水的摩爾比為1﹕(2～4)，化合物I與催化劑的摩爾比為1﹕(0.05～0.2)。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，化合物Ⅱ在酸的作用下，進行水解反應，得到化合物Ⅲ。

4.根據權利要求1-3之一所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，所述酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸中的任意一種或任意幾種。

5.根據權利要求1-3之一所述的制備方法，所述步驟c中，化合物Ⅲ與甲酰胺的摩爾比為1﹕(3～12)。

6.根據權利要求1-3之一所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，化合物Ⅳ在還原劑的作用下，得到化合物Ⅴ。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，所述還原劑為四氫鋁鋰、紅鋁、硼氫化鈉、硼烷。

8.根據權利要求1-3之一所述的制備方法，其特征在于，所述Alkyl為甲基，所述R為乙基，合成路線如下：