[發明專利]檢測頭孢克肟聚合物雜質的方法

有效

• 申請號: 202010378071.0
• 申請日: 2020-05-07
• 公開（公告）號: CN111551654B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 胡海容;蘇燕瓊;高琳;王健松;蔡國偉;葉偉文;李卓
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74;G01N30/88
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 薛建強;景鵬

1.檢測頭孢克肟聚合物雜質的方法，其特征在于，包括使用高效液相色譜法檢測頭孢克肟聚合物雜質的步驟，所述高效液相色譜法的檢測條件包括：

流動相：由流動相A和流動相B組成，其中，流動相A為甲酸溶液，流動相B為乙腈、甲醇或乙腈-甲醇；流動相A和流動相B的體積比為20～95:80～5；

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

高效液相色譜法的檢測采用如下梯度洗脫程序：

在0～20min，流動相A的體積百分含量為90～95％，流動相B的體積百分含量為5～10％；

在20～28min，流動相A的體積百分含量由90～95％降到80～90％，流動相B的體積百分含量由5～10％提高到10～20％；

在28～40min，流動相A的體積百分含量為80～90％，流動相B的體積百分含量為10～20％；

在40～50min，流動相A的體積百分含量由80～90％降到20～30％，流動相B的體積百分含量由10～20％提高到70～80％；

在50～51min，流動相A的體積百分含量由20～30％提高到90～95％，流動相B的體積百分含量由70～80％降到5～10％；

在51～60min，流動相A的體積百分含量90～95％，流動相B的體積百分含量為5～10％；

所述頭孢克肟聚合物雜質為頭孢克肟聚合物雜質B、頭孢克肟二聚體D、頭孢克肟二聚體F和頭孢克肟雙母核1中的至少一種；所述頭孢克肟聚合物雜質B的化學結構為所述頭孢克肟二聚體D的化學結構為所述頭孢克肟二聚體F的化學結構為所述頭孢克肟雙母核1的化學結構為

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲酸溶液的pH范圍為2.5～8.0，甲酸的體積濃度為0.05％～1.0％。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜法的檢測條件還包括以下i、iii、iv、v中的一項或多項：

i.柱溫：30～40℃；

iii.流速：0.8～1.2mL/min；

iv.檢測波長：254nm；

v.進樣量：5～20μL。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述檢測頭孢克肟聚合物雜質的方法，包括以下步驟中的一步或多步：

1)制備供試品溶液：取供試品加稀釋劑溶解，并定量稀釋為0.2～2.0mg/mL濃度的溶液；

2)配制對照溶液：將供試品溶液加入稀釋劑定量稀釋為0.2～20μg/mL濃度的溶液；

3)用高效液相色譜法對供試品溶液和對照溶液進行檢測，獲得檢測結果，根據所述檢測結果定性分析和/或定量計算所述頭孢克肟聚合物雜質。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述供試品為頭孢克肟原料藥或包含頭孢克肟的組合物。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述組合物為頭孢克肟膠囊、頭孢克肟顆粒、頭孢克肟片、頭孢克肟分散片或頭孢克肟混懸劑。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑選自甲酸、磷酸鹽緩沖溶液、甲醇、乙腈中的至少一種。

8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，采用面積歸一化法、自身對照法、內標法或外標法進行高效液相色譜分析。