[發(fā)明專利]一種病毒密度梯度離心純化裝置

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010368232.8
• 申請(qǐng)日: 2020-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN113583801A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安祺;劉珍珍;田大勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海青賽生物科技有限公司;北京賽爾富森生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12M1/00
• 分類號(hào): C12M1/00;C12N7/02;C12N7/00;A61K39/205;A61P31/14
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強(qiáng);崔佳佳

本發(fā)明涉及一種病毒密度梯度離心純化裝置。具體地，本發(fā)明提供一種病毒密度梯度離心純化裝置，所述的裝置包括環(huán)形管路和連續(xù)流密度梯度離心機(jī)，所述的連續(xù)流密度梯度離心機(jī)包括連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子。本發(fā)明所述的病毒密度梯度離心純化裝置在用于蔗糖密度梯度純化病毒過程中，能夠簡(jiǎn)單方便及時(shí)將連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子中的氣泡去除，尤其能夠?qū)⒄崽敲芏忍荻戎袣馀萑コ瑥亩苊鈿馀菀疝D(zhuǎn)子的震動(dòng)和轉(zhuǎn)子內(nèi)部蔗糖密度梯度的分布，從而能夠制備高質(zhì)量的病毒疫苗。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及病毒純化領(lǐng)域，具體地涉及一種病毒密度梯度離心純化裝置。

背景技術(shù)

病毒是一種致病原，嚴(yán)重危害人體的健康。目前，接種疫苗是病疫苗有效的手段，因此，疫苗的質(zhì)量顯得尤為重要，疫苗的質(zhì)量主要取決于產(chǎn)品的純化效果。

純化方法是決定疫苗質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。當(dāng)前，用于狂犬病疫苗(RABV)純化的方法主要有兩種：1、層析技術(shù)；2、蔗糖密度梯度離心技術(shù)。前者適用于傳代細(xì)胞為生產(chǎn)基質(zhì)且不產(chǎn)生細(xì)胞病變的產(chǎn)品，但剪切力較大，不利于抗原完整性的保持；后者適用面廣，剪切力小。RABV的主要免疫原是G蛋白，其免疫原性具有結(jié)構(gòu)依賴性，即只有G蛋白形成穩(wěn)定的三聚體結(jié)構(gòu)，才能高效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體；G蛋白在RABV病毒粒子表面就是以三聚體形式存在的。后者蔗糖密度梯度離心技術(shù)采用連續(xù)流密度梯度離心機(jī)，連續(xù)流密度梯度離心機(jī)是一種超高速離心設(shè)備，然而，在采用連續(xù)流密度梯度離心機(jī)純化病毒疫苗過程中，連續(xù)流密度梯度離心機(jī)會(huì)產(chǎn)生氣泡，氣泡會(huì)引起轉(zhuǎn)子的震動(dòng)，影響轉(zhuǎn)子內(nèi)部蔗糖密度梯度的分布，從而影響最終的純化效果，導(dǎo)致生產(chǎn)的疫苗的質(zhì)量降低或失敗。

因此，本領(lǐng)域需要開發(fā)一種提高病毒疫苗質(zhì)量的純化裝置。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能夠簡(jiǎn)單方便及時(shí)將連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子中的氣泡去除的病毒密度梯度離心純化裝置，用于提高病毒疫苗質(zhì)量。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種狂犬病病毒密度梯度離心純化方法，用于純化得到質(zhì)量的病毒疫苗。

本發(fā)明的第一方面，提供一種病毒密度梯度離心純化裝置，所述的裝置包括環(huán)形管路和連續(xù)流密度梯度離心機(jī)，所述的連續(xù)流密度梯度離心機(jī)包括連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子1；

在所述的環(huán)形管路上依次設(shè)有第一管口2、第三管口3、第二管口4和第四管口5，所述的第一管口與第三管口之間的管路上設(shè)有第一閥門6，所述的第三管口與第二管口之間的管路上設(shè)有第二閥門7，所述的第二管口與第四管口之間的管路上設(shè)有第三閥門8，所述的第四管口與第一管口之間的管路上設(shè)有第四閥門9；

所述的第一管口通過第一管道10與所述的連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子的上端相連，所述的第二管口通過第二管道11與所述的連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子的下端相連，所述的第三管口通過第三管道12與第一瓶體13相連，所述的第四管口通過第四管道14與第二瓶體15相連；

所述的第一管道上設(shè)有第五閥門16，所述的第二管道上設(shè)有第六閥門17；

所述的第三管道上設(shè)有液體輸送裝置18。

在另一優(yōu)選例中，所述的連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子被配置為圍繞所述連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子的中心軸旋轉(zhuǎn)離心，并且所述連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子設(shè)有用于容納物料的內(nèi)腔，所述內(nèi)腔的體積為V0，在底部(下端)設(shè)有物料入口，頂部(上端)設(shè)有物料出口，所述的物料入口與所述的第二管道11相通，所述的物料出口與所述的第一管道10相通。

在另一優(yōu)選例中，所述的第一管口通過第一管道10與所述的連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子的上端相通。

在另一優(yōu)選例中，所述的第二管口通過第二管道11與所述的連續(xù)流密度梯度離心轉(zhuǎn)子的下端相通。

在另一優(yōu)選例中，所述的第三管道12和/或所述的第四管道14設(shè)有過濾器。