[發(fā)明專利]一種抗病毒的吡嗪酰胺衍生物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010350388.3
• 申請日: 2020-04-28
• 公開（公告）號: CN113563273A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設計）人: 宋亞彬;王保剛;徐力昆;張東娜;王洪權(quán);竇媛媛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院
• 主分類號: C07D241/24
• 分類號: C07D241/24;A61K31/4965;A61P31/14
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 王海燕

1.一種通式I所示的吡嗪酰胺類化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，

其中R選自：

烷基；烷氧基取代的烷基；環(huán)烴基；芳香基取代的烷基或帶有取代基團的芳基取代的烷基，所述取代基選自烷氧基、烷基、環(huán)烴基、鹵素、硝基、腈基、羥基或氨基；苯基或取代的苯基，所述取代基選自烷氧基、烷基、環(huán)烴基、鹵素、硝基、腈基、羥基或氨基，所述取代基優(yōu)選烷氧基；

所述烷基為C1-10烷基，優(yōu)選C1-6烷基；所述環(huán)烴基為飽和或不飽和的C3-12環(huán)烴基，優(yōu)選飽和或不飽和的C3-6環(huán)烴基，優(yōu)選環(huán)戊基或環(huán)己基；所述烷氧基是指“烷基-O-”，其中所述烷基為C1-10烷基，所述烷氧基優(yōu)選甲氧基或乙氧基；所述芳香基是指具有6至12個碳原子且具有單個環(huán)或多個稠環(huán)的單價芳香族碳環(huán)基團，其中稠環(huán)可以是芳香族的或者可以是非芳香族的，前提是連接點是芳基，所述芳基優(yōu)選苯基。

2.權(quán)利要求1所述的通式I所示的吡嗪酰胺類化合物，所述烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、正戊基、異戊基、正己基、正辛基；所述環(huán)烴基選自金剛烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)辛基、環(huán)己烯基；所述烷氧基選自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基；所述芳香基選自2-苯并噁唑啉酮、2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-7-基、苯基。

3.權(quán)利要求1或2所述的通式I所示的吡嗪酰胺類化合物，選自

6-甲氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-乙氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-丙氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-丁氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-異丙氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-正戊氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-正辛氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺、

6-(2-甲氧基)乙氧基-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺。

4.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-3任一所述的化合物，以及藥學上可接受的載體。

5.權(quán)利要求4所述的藥物組合物，可制成固體制劑，注射劑，外用制劑，噴劑，液體制劑或復方制劑。

6.權(quán)利要求1-3任一所述的化合物權(quán)利要求4-5任一所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的用途或者在制備預防和/或治療病毒感染所致疾病的藥物中的用途。

7.權(quán)利要求6的用途，其中病毒為RNA病毒，優(yōu)選地病毒選自流感病毒(InfluenzaVirus)，丙肝病毒(Hepatitis C Virus)，布尼亞病毒(Bunyavirus)，口蹄疫病毒(Foot andMouth Disease Virus)，西尼羅病毒(West Nile virus)，沙粒病毒(Arenavirus)，或黃熱病病毒(Yellow Fever Virus)；

病毒感染所致疾病為流感、丙型肝炎、登革熱、出血熱、口蹄疫、西尼羅病毒病、拉沙熱、阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱、和黃熱病。

8.權(quán)利要求1-3任一所述的化合物或權(quán)利要求4-5任一所述的藥物組合物在制備預防和/或治療哺乳動物口蹄疫的藥物的用途。

9.一種權(quán)利要求1-3所述的吡嗪甲酰胺類化合物的制備方法，

包括6-R-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺與ROH反應得到6-R-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺，其中X為鹵素，R的定義如權(quán)利要求1-3中所述。

10.權(quán)利要求9的制備方法，其中6-R-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺直接與ROH反應，或6-R-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺與ROH在無水非質(zhì)子及有機溶劑存在下反應；

無水非質(zhì)子及有機溶劑包括但不限于甲苯、乙腈、THF、苯；

6-R-3-羥基-2-吡嗪甲酰胺與ROH的反應中，加入酰氯，酰氯為二氯亞砜。