[發(fā)明專利]一種5-氟尿嘧啶與咖啡酸的共晶及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202010341985.X | 申請(qǐng)日： | 2020-04-27 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN111440124B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-01-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李延團(tuán);于月明;劉方;焉翠蔚;吳智勇 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)海洋大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07D239/553 | 分類號(hào)： | C07D239/553;C07C59/52;C07C51/42;C07C51/43;A61K31/513;A61K31/192;A61P35/00 |
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| 地址： | 266101 山*** | 國(guó)省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 嘧啶 咖啡 及其 制備 方法 | ||
一種5?氟尿嘧啶與咖啡酸的共晶及其制備方法，本發(fā)明涉及藥物共晶領(lǐng)域。該5?氟尿嘧啶?咖啡酸共晶的組成為[C4H3N2O2F·C9H8O4·2H2O]，通過(guò)一個(gè)5?氟尿嘧啶分子、一個(gè)咖啡酸分子和兩個(gè)水分子形成基本結(jié)構(gòu)單元。該藥物共晶屬于三斜晶系，空間群為
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物共晶領(lǐng)域，具體涉及一種5-氟尿嘧啶與咖啡酸的藥物共晶及其制備方法。
背景技術(shù)
5-氟尿嘧啶是一種常用的抗代謝藥物，對(duì)結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多種實(shí)體瘤均有治療作用。然而，5-氟尿嘧啶較差的理化性質(zhì)導(dǎo)致其生物利用度低，在某種程度上阻礙了5-氟尿嘧啶的臨床應(yīng)用。為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者制定了多種策略用于改善5-氟尿嘧啶的理化性質(zhì)，包括藥劑學(xué)方法、分子結(jié)構(gòu)修飾等，盡管這些策略在提升5-氟尿嘧啶水溶性、滲透性等方面取得了一定的研究進(jìn)展，但由于復(fù)雜的工藝技術(shù)、較高的成本以及產(chǎn)生不可控的副產(chǎn)物等問(wèn)題限制了其實(shí)際應(yīng)用。因此，尋找一種簡(jiǎn)單的方法來(lái)改善其理化性質(zhì)和生物利用度具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
藥物共結(jié)晶作為一種新興的前沿技術(shù)，可以在不改變藥物共價(jià)結(jié)構(gòu)和藥理作用的前提下，通過(guò)將藥物分子和共晶形成物（CCF）結(jié)合到相同的晶格中，從而改善藥物的理化性質(zhì)，增強(qiáng)其藥效。藥物共晶獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和商業(yè)價(jià)值受到了學(xué)術(shù)界、工業(yè)界和藥品監(jiān)督管理局的廣泛關(guān)注。在此情況下，通過(guò)共結(jié)晶技術(shù)，選擇合適的CCF來(lái)合理設(shè)計(jì)和組裝5-氟尿嘧啶的共晶以改善其理化性質(zhì)具有重要的意義。本發(fā)明選擇羥基肉桂酸類化合物咖啡酸為CCF，從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)咖啡酸具有羥基和羧基特征基團(tuán)，可以作為氫鍵供受體和5-氟尿嘧啶的酰胺基團(tuán)等潛在氫鍵結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合，形成藥物共晶體。另一方面，咖啡酸的水溶性和滲透性都遠(yuǎn)高于5-氟尿嘧啶，有利于同時(shí)提高5-氟尿嘧啶的水溶性和滲透性。此外，有研究表明咖啡酸還可以通過(guò)多種機(jī)制來(lái)保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷，有潛在的降低5-氟尿嘧啶肝毒性的作用。更重要的是，咖啡酸對(duì)多種類型的腫瘤細(xì)胞包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌等具有抑制作用，有助于在咖啡酸和5-氟尿嘧啶的協(xié)同抗腫瘤領(lǐng)域取得研究進(jìn)展。本發(fā)明通過(guò)晶體工程學(xué)技術(shù)將5-氟尿嘧啶與咖啡酸共結(jié)晶，制備5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶。利用咖啡酸優(yōu)越的理化性質(zhì)，在保留5-氟尿嘧啶本身抗腫瘤作用的前提下，改善5-氟尿嘧啶的理化性質(zhì)，從而為提高5-氟尿嘧啶的生物利用度和治療效果奠定基礎(chǔ)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶及其制備方法，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，對(duì)其溶解性進(jìn)行測(cè)試。
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