[發明專利]一種5-氟尿嘧啶與咖啡酸的共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 202010341985.X
• 申請日: 2020-04-27
• 公開（公告）號: CN111440124B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 李延團;于月明;劉方;焉翠蔚;吳智勇
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D239/553
• 分類號: C07D239/553;C07C59/52;C07C51/42;C07C51/43;A61K31/513;A61K31/192;A61P35/00
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1.一種5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶，其特征在于該共晶的分子式為[C₄H₃N₂O₂F·C₉H₈O₄·2H₂O]，由一個5-氟尿嘧啶分子、一個咖啡酸分子以及兩個水分子形成基本結構單元，該共晶屬于三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數為：α＝99.55～99.95°、β＝96.18～96.58°、γ＝98.61～99.01°，該共晶PXRD特征衍射峰出現在11.36°±0.2°、13.1°±0.2°、15.64°±0.2°、19.48°±0.2°、26.08°±0.2°、28.12°±0.2°處。

2.如權利要求1所述的5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶的制備方法，其特征在于這種共晶的制備方法按以下步驟實現：

將5-氟尿嘧啶原料藥與咖啡酸混合，加入體積比為1:2的甲醇和水，攪拌后過濾，濾液靜置有固相物析出，收集固相物，真空干燥，得到5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶。

3.如權利要求1所述的5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶的制備方法，其特征在于這種共晶的制備方法按以下步驟實現：

按摩爾比為1:1將5-氟尿嘧啶原料藥與咖啡酸混合置于圓底燒瓶中，向混合物粉末加入體積比為1:2的甲醇和水，攪拌4～6h后過濾，將濾液靜置2～5天后收集固相物，真空干燥，得到5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶。

4.根據權利要求3所述的5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶的制備方法，其特征在于體系中混合物粉末與溶劑的固液比為100mg:(18～22)mL。

5.如權利要求1所述的5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶的制備方法，其特征在于這種共晶的制備方法按以下步驟實現：

按摩爾比為1:1將5-氟尿嘧啶原料藥與咖啡酸混合，加入體積比為1:2的甲醇和水，70℃水浴加熱攪拌2～3h趁熱過濾，濾液靜置冷卻至室溫有固相物析出，收集固相物，真空干燥，得到5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶。

6.根據權利要求5所述的5-氟尿嘧啶-咖啡酸共晶的制備方法，其特征在于體系中5-氟尿嘧啶原料藥與咖啡酸的混合粉末與溶劑的固液比為100mg:(11～15)mL。