[發明專利]一種馬來酸氯苯那敏成鹽物、其合成方法及應用

在審

• 申請號: 202010340659.7
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN111533686A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 卿文彬;柏挺;周秋火;華吉濤;金芳
• 申請（專利權）人: 上海新華聯制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07C51/43;C07C51/42;C07C51/41;C07C57/145
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本發明提供一種馬來酸氯苯那敏成鹽物、其合成方法及應用，所述的合成方法包括稱取原料組分順丁烯二酸80~90份、無水乙醇460~530份、氯苯那敏水解物190~210份和活性炭4~10份等，然后稱取的原料組分進行攪拌混合，得到預熱混合物；接著將所述的預熱混合物轉移到壓濾釜中，進行壓濾和純化，得到結晶釜壓濾料液；最后所述的結晶釜壓濾料液冷卻；然后進行離心甩濾，甩濾后用無水乙醇沖洗再次離心，得到馬來酸氯苯那敏成鹽物。采用本發明所述的合成方法，提高了合成得到的馬來酸氯苯那敏成鹽物的純度和最終收率，減少了馬來酸氯苯那敏成鹽物的雜質含量。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及一種馬來酸氯苯那敏成鹽物、其合成方法及應用。

背景技術

馬來酸氯苯那敏是一種抗組胺類藥物，其通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用，主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀，市場需求大。然而，在馬來酸氯苯那敏的制備過程中，其前體馬來酸氯苯那敏成鹽物的純度和收率對后期馬來酸氯苯那敏的制備起到至關重要的作用。

當前，在國內外還未有提高中間體馬來酸氯苯那敏成鹽物的純度和收率的研究和開發，因此，有必要提供新的的技術方案以克服現有技術中面臨的技術難題。

發明內容

為解決現有技術存在的問題，本發明提供一種馬來酸氯苯那敏成鹽物、其合成方法及應用，通過本發明所述的方法，提高了合成得到的馬來酸氯苯那敏成鹽物的純度和最終收率，減少了馬來酸氯苯那敏成鹽物的雜質含量，為制備更優質的馬來酸氯苯那敏提供了物質基礎。

本發明第一方面提供一種馬來酸氯苯那敏成鹽物的合成方法，所述的合成方法包括以下步驟：

步驟一、按重量份稱取原料組分：順丁烯二酸80~90份、無水乙醇460~530份、氯苯那敏水解物190~210份和活性炭4~10份，將所述的原料組分進行攪拌混合，攪拌速度為65~90rpm，攪拌時間為20~40min，然后加熱至75~85℃，保溫0.8~1.5小時，得到預熱混合物；

步驟二、將步驟一中所述的預熱混合物轉移到壓濾釜中，然后通過0.1~0.2Mpa的氮氣將所述的加熱混合物由壓濾釜壓至結晶釜，得到壓濾料液A；之后，采用無水乙醇沖洗所述的壓濾釜，然后通過0.1~0.2Mpa氮氣將存在于所述的壓濾釜中的溶液壓至所述的結晶釜中，得到壓濾料液B；混合結晶釜中的壓濾料液A和壓濾料液B，得到結晶釜壓濾料液；

步驟三、將步驟二中所述的結晶釜冷卻至-5~3℃之間，保溫0.8~1.2小時；然后將所述的結晶釜壓濾料液放入離心機中進行離心甩濾，甩濾后用無水乙醇沖洗沉淀物，再次離心，收集沉淀。

通過上述技術方案，控制順丁烯二酸、無水乙醇、氯苯那敏水解物和活性炭等原料的添加量，并同時控制反應過程的反應環境和溫度調節，從而可以制備純度較高的馬來酸氯苯那敏成鹽物。

進一步地，對于所述的合成方法，所述的步驟一的加熱速度為1~5℃/min。通過該技術方案的操作，控制反應過程加熱速度的限定，可以減少所制備的馬來酸氯苯那敏成鹽物中的雜質，同時提高馬來酸氯苯那敏成鹽物的收率。

進一步地，對于所述的合成方法，所述的步驟二的無水乙醇的用量是步驟一中所述的無水乙醇的用量的2~3%。通過該技術方案的操作，控制無水乙醇的添加量，可以將制備的馬來酸氯苯那敏成鹽物的純度提高20~35%，促使馬來酸氯苯那敏成鹽物的收率和純度在工業應用更為易于控制。

進一步地，對于所述的合成方法，所述的步驟二的操作溫度為76~80℃。通過該技術方案的操作，調節過濾過程的溫度和壓濾工藝參數等，可以減少制備的馬來酸氯苯那敏成鹽物的雜質。

進一步地，對于所述的合成方法，所述的步驟三的離心甩濾的速度為2500~3500rpm，離心甩濾時間為25~35min。通過該技術方案的操作，控制離心的參數，將制備的馬來酸氯苯那敏成鹽物的收率提高20~40%。