[發明專利]一種馬來酸氯苯那敏、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202010340632.8
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN111499567A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 卿文彬;柏挺;周秋火;華吉濤;金芳
• 申請（專利權）人: 上海新華聯制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07C57/145;C07C51/41;C07C51/43;A61P11/00;A61P37/08;A61P31/00;A61P31/16
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本發明提供一種馬來酸氯苯那敏、其制備方法及應用，包括以下步驟：將氯苯那敏水解物、無水乙醇、順丁烯二酸和活性炭進行攪拌混合，然后進行加熱至回流狀態，在回流狀態下保溫1~2小時，接下來進行壓濾、純化、再結晶、離心和真空干燥等工藝流程的處理，得到馬來酸氯苯那敏。通過本發明所述的制備方法得到的馬來酸氯苯那敏的純度較高，無溶劑殘留，反應條件溫和，易于工業化生產。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及一種馬來酸氯苯那敏、其制備方法及應用。

背景技術

馬來酸氯苯那敏是一種抗組胺類藥物，化學名為2-[對-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶馬來酸鹽，為白色結晶性粉末，無臭，味苦，可通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用，主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀，市場需求大。

對于馬來酸氯苯那敏的制備，傳統工藝主要采用對氯苯乙腈和乙炔氣等原料組分進行制備。比如，專利CN106883167A公開了一種馬來酸氯苯那敏的制備方法，其使用對氯苯乙腈和乙炔氣在高溫高壓下合成2-對氯芐基吡啶；2-對氯芐基吡啶與N,N-二甲基氯乙烷在氨基鈉作用下得到氯苯那敏，最后和馬來酸成鹽得到馬來酸氯苯那敏。但制備方法的反應條件比較苛刻，原料組分乙炔氣是易燃氣體，存在較大的安全隱患。

因此，有必要提供改進的技術方案以克服現有技術中存在的技術問題。

發明內容

為解決現有技術存在的問題，本發明提供一種馬來酸氯苯那敏、其制備方法及應用，通過本發明所述的制備方法得到的馬來酸氯苯那敏的純度較高，無溶劑殘留，反應條件溫和，易于工業化生產。

本發明第一方面提供一種馬來酸氯苯那敏的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：

步驟S1、在成鹽釜中，加入氯苯那敏水解物和無水乙醇，然后加入順丁烯二酸和活性炭進行攪拌，所述的氯苯那敏水解物和無水乙醇的重量比例為18~22：45~55，順丁烯二酸和活性炭的重量比例為80~90：4~8；

步驟S2、對步驟S1中所述的成鹽釜進行加熱至回流出現，加熱速度為2~3℃/min，在回流狀態下保溫1~2小時，得到成鹽釜加熱料液；

步驟S3、將步驟S2中所述的成鹽釜加熱料液從成鹽釜轉移到第一壓濾釜中，得到壓濾釜料液I；使用氮氣將所述的壓濾釜料液I從第一壓濾釜壓至第一結晶釜，得到壓濾料液A；

采用無水乙醇沖洗所述的成鹽釜，得到成鹽釜沖洗液；然后將所述的成鹽釜沖洗液轉移到第一壓濾釜，得到壓濾釜料液II；使用氮氣將所述的壓濾釜料液II從第一壓濾釜壓至所述的第一結晶釜中，得到壓濾料液B；

混合所述的第一結晶釜中所述的壓濾料液A和壓濾料液B，得到結晶釜壓濾料液；

步驟S4、將步驟S3中所述的結晶釜壓濾料液冷卻至-2~2℃之間，保溫1~2小時；然后將所述的結晶釜壓濾料液進行離心，將沉淀用無水乙醇沖洗，然后再次離心，收集沉淀物；

步驟S5、對步驟S4所述的沉淀物進行純化、結晶、離心和真空干燥的處理，得到馬來酸氯苯那敏。

通過上述技術方案，對氯苯那敏水解物、無水乙醇和活性炭等用量進行調整，同時反應過程中的溫度等工藝參數進行控制，促使制備得到的馬來酸氯苯那敏的純度較高，無溶劑殘留，反應條件溫和，易于工業化生產。

進一步地，對于上述的制備方法，在步驟S1中，所述的氯苯那敏水解物和順丁烯二酸的重量比例為18~22：8~9。通過該技術方案，對氯苯那敏水解物和順丁烯二酸的重量比例進行優化，促使得到的馬來酸氯苯那敏的收率可以達到目標水平，同時純度可以達到中國藥典2015年版對應部分的要求。