[發明專利]一種馬來酸氯苯那敏、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202010340632.8
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN111499567A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 卿文彬;柏挺;周秋火;華吉濤;金芳
• 申請（專利權）人: 上海新華聯制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07C57/145;C07C51/41;C07C51/43;A61P11/00;A61P37/08;A61P31/00;A61P31/16
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1.一種馬來酸氯苯那敏的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟：

步驟S1、在成鹽釜中，加入氯苯那敏水解物和無水乙醇，然后加入順丁烯二酸和活性炭進行攪拌，所述的氯苯那敏水解物和無水乙醇的重量比例為18~22：45~55，所述的順丁烯二酸和活性炭的重量比例為80~90：4~8；

步驟S2、對步驟S1中所述的成鹽釜進行加熱至回流出現，加熱速度為2~3℃/min，在回流狀態下保溫1~2小時，得到成鹽釜加熱料液；

步驟S3、將步驟S2中所述的成鹽釜加熱料液從成鹽釜轉移到第一壓濾釜中，得到壓濾釜料液I；使用氮氣將所述的壓濾釜料液I從第一壓濾釜壓至第一結晶釜，得到壓濾料液A；

采用無水乙醇沖洗所述的成鹽釜，得到成鹽釜沖洗液；然后將所述的成鹽釜沖洗液轉移到第一壓濾釜，得到壓濾釜料液II；使用氮氣將所述的壓濾釜料液II從第一壓濾釜壓至所述的第一結晶釜中，得到壓濾料液B；

混合所述的第一結晶釜中所述的壓濾料液A和壓濾料液B，得到結晶釜壓濾料液；

步驟S4、將步驟S3中所述的結晶釜壓濾料液冷卻至-2~2℃之間，保溫1~2小時；然后將所述的結晶釜壓濾料液進行離心，將沉淀用無水乙醇沖洗，然后再次離心，收集沉淀物；

步驟S5、對步驟S4所述的沉淀物進行純化、結晶、離心和真空干燥的處理，得到馬來酸氯苯那敏。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟S1中，所述的氯苯那敏水解物和所述的順丁烯二酸的重量比例為18~22：8~9。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述的無水乙醇的用量是步驟S1中所述的無水乙醇的用量的2~3%。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中所述的無水乙醇的用量和步驟S3中所述的無水乙醇的用量相同。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述的純化的方法為：

在溶解釜中加入無水乙醇，然后加入步驟S4得到的沉淀物，再投放活性炭進行攪拌；

加熱溶解釜至回流出現，在回流狀態下保溫1~2小時，得到溶解釜料液A；

其中，所述的純化的方法中無水乙醇的用量和步驟S1中的無水乙醇的用量相同，所述的純化的方法中活性炭的用量和步驟S1中的活性炭的用量相同。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述的結晶的方法為：

將所述的溶解釜料液A轉移到第二壓濾釜，得到壓濾釜料液III；通過氮氣將所述的壓濾釜料液III從所述的第二壓濾釜壓至第二結晶釜中，得到壓濾料液C；

再使用無水乙醇沖洗所述的溶解釜，得到溶解釜料液B；將所述的溶解釜料液B轉移到所述的第二壓濾釜，得到壓濾釜料液IV；通過氮氣將壓濾釜料液IV從所述的第二壓濾釜壓至所述的第二結晶釜中，得到壓濾料液D；

對結晶釜中的壓濾料液C和壓濾料液D進行攪拌混合，同時將所述的第二結晶釜冷卻至-2~2℃之間，保溫至少1小時，得到冷凍料液；

其中，所述的結晶的方法中無水乙醇的用量和步驟S4中的無水乙醇的用量相同。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述的離心的方法為：將所述的冷凍料液進行離心，得到沉淀物II，使用無水乙醇對沉淀物

II進行沖洗，然后再次離心，得到沉淀物III；

其中，所述的離心的方法中無水乙醇的用量和步驟S4中的無水乙醇的用量相同。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟S5中，所述的真空干燥的方法為：將所述的沉淀物III進行真空干燥，真空度為-0.08~0.1Mpa，干燥溫度為60~70℃，干燥時間為2~3小時；然后降溫至35℃以下，解除真空狀態。

9.一種根據權利要求1至8任一權項所述的制備方法得到的產品。

10.一種根據權利要求9所述的產品在生物或醫藥領域上的應用。