[發明專利]一種鹽酸美金剛緩釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202010340503.9
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN113546063A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 丁愛忠;成芳;趙錦花;孔凱麗;戴杰
• 申請（專利權）人: 江蘇天士力帝益藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/56
• 分類號: A61K9/56;A61K9/50;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/14;A61K31/13;A61P25/28
• 代理公司: 淮安市科文知識產權事務所 32223
• 代理人: 謝觀素

本發明公開了一種鹽酸美金剛緩釋膠囊及其制備方法，所述的鹽酸美金剛緩釋膠囊由緩釋微丸灌裝于膠囊而制得，所述緩釋微丸由載藥微丸依次包覆隔離層、緩釋層制備而成；所述載藥微丸由蔗糖微丸丸芯、鹽酸美金剛、粘合劑以及抗粘劑組成；所述隔離層由成膜材料與抗粘劑組成；所述緩釋層由緩釋材料、增塑劑以及抗粘劑組成。本發明在配方以及工藝不同的情況下，其與原研藥制劑鹽酸美金剛緩釋膠囊在藥效上能夠保持高度的一致性，與原研藥制劑對比在多種溶出介質下的溶出曲線F2均大于50。另外，本品為由多個小微丸組成的膠囊劑，每粒膠囊的釋放度值差異不大。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種鹽酸美金剛緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

阿爾茲海默癥(Alzheimer’s Disease，AD)是一種中樞神經系統退行性疾病，是老年期癡呆最常見的一種類型。一種腦細胞(神經元)惡化的不可逆進行性紊亂，其導致認知功能、主要記憶、判斷和推理、運動協調性和圖形識別的喪失。在該疾病的晚期，所有的記憶和智力功能都可能喪失。患有阿爾茨海默癥的人在記憶、判斷和思考方面存在問題，從而使其難以工作或參與日常生活。它和老年性癡呆，即與老齡有關的智力退化(智能喪失)有關聯。老年性癡呆被定義為兩種主要類型：由廣義的萎縮癥引起的阿爾茨海默型和由血管問題引起的，主要是中風等。在80歲以上的人中，20％患有阿爾茨海默癥。盡管有能改善癥狀的藥物，但阿爾茨海默癥目前不能被治愈。據WHO在2012年4月公布數據顯示，全世界有近3560萬AD患者，預計人數到2030年翻一番(6570萬)，到2050年將達到現在的三倍。我國AD患者有600萬左右，預計到2025年我國將有1000萬AD患者。

鹽酸美金剛是一種低中親和力、非競爭性、強電壓依賴性的N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑，可以阻斷過度開放的受體，有效調控興奮性遞質，減緩神經退化過程，對阿爾茨海默癥起到治療作用,而沒有其他N-甲基-D-天門冬氨酸受體通常會有的對中樞神經的副作用，是FDA批準的第一個用于治療中、重度老年癡呆癥的藥物，具有很好應用前景。

由于阿爾茨海默癥需要長期服藥，因此將鹽酸美金剛制成緩釋制劑可減少服用次數，方便患者應用，提高依從性。2010年6月，美國FDA批準森林公司的美金剛緩釋膠囊(Namenda XR 7，14，21，28mg)用于治療中、重度AD。低劑量用于起始劑量和腎功能嚴重損害者，維持劑量為28mg。

專利CN201410830047公開了一種用于治療阿爾茨海默癥的緩釋制劑及其制備方法， 所述緩釋制劑由緩釋片芯和速釋外層組成，所述速釋外層包裹緩釋片芯；該發明所制得的緩釋制劑起效快、作用時間持久、穩定的效果，提高病人的依從性。但是此專利劑型為緩釋片劑，與原研制劑劑型不同，因此在一致性上無法比較。

專利CN201410073178公開了一種鹽酸美金剛緩釋制劑，包括鹽酸美金剛緩釋迷你片，同樣地，該專利劑型為緩釋片劑，與原研制劑劑型不同，因此在一致性上無法比較。

專利CN201410254808公開了一種鹽酸美金剛緩釋藥丸。該膠囊內填充物為鹽酸美金剛緩釋小丸，所述鹽酸美金剛緩釋小丸從里至外依次包括空白丸芯、含鹽酸美金剛的主藥層、隔離包衣層和緩釋包衣層。該發明穩定性好、無突釋現象，確保藥物持續、均勻緩慢地釋放藥物，提高了產品的療效。但是此產品為了解決鹽酸美金剛緩釋膠囊的突釋問題，加入了隔離包衣層，工藝較繁瑣。

專利CN201110446337公開了一種鹽酸美金剛緩釋制劑的制備方法。是將含鹽酸美金剛的含藥小丸進行緩釋包衣得到緩釋微丸。通過擠出滾圓或者是溶液上藥或是混懸液上藥得到的含藥小丸，該小丸在形狀上接近圓形，對形狀粒度可控的含藥小丸進行緩釋包衣，使得包衣形成的膜的厚薄也可控。但是該產品在24小時內的范圍內釋放，且12小時的釋放程度與參比制劑 (原研藥制劑)一致性低，參比制劑在12小試內釋放程度達到85％以上。