[發(fā)明專利]PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010338527.0
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN111773380A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張毅;平玉;秦海名;單吉琦
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張曉萍

1.PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述PLPP1為調(diào)控T細(xì)胞磷脂代謝關(guān)鍵酶；在腫瘤微環(huán)境中，代謝關(guān)鍵酶PLPP1表達(dá)的降低導(dǎo)致了CD8+ T細(xì)胞磷脂代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞代謝異常，并最終導(dǎo)致T細(xì)胞功能異常；

也即，PLPP1的表達(dá)與腫瘤微環(huán)境中CD8+ T細(xì)胞的活化、浸潤及功能具有正相關(guān)關(guān)系，或者說，CD8+ T細(xì)胞中PLPP1的表達(dá)降低會導(dǎo)致T細(xì)胞增殖、代謝及功能降低，而PLPP1高表達(dá)能夠促進(jìn)腫瘤組織中T細(xì)胞的浸潤以及功能的發(fā)揮。

2.如權(quán)利要求1所述PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述磷脂代謝包括但不限于：磷脂酸PA、甘油二酯DG、磷脂酰膽堿PC和磷脂酰乙醇胺PE這幾個物質(zhì)的含量情況；

所述T細(xì)胞功能包括但不限于IFN-γ和TNF-α的分泌；

所述T細(xì)胞代謝包括但不限于：糖代謝、膽固醇代謝、脂肪酸代謝和氧化磷酸化。

3.如權(quán)利要求1所述PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，PDL1/PD-1結(jié)合后，對于CD8+ T細(xì)胞代謝及功能的降低，依賴于PLPP1的表達(dá)的降低；而當(dāng)PLPP1表達(dá)降低時，通過調(diào)節(jié)降低胞內(nèi)Ca²⁺流濃度并以此作為調(diào)節(jié)通路，使得T細(xì)胞增殖功能、T細(xì)胞免疫功能、T細(xì)胞代謝功能也都明顯降低。

4.如權(quán)利要求1所述PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，PDL1/PD-1結(jié)合后，通過抑制AKT/mTOR信號通路的活化，進(jìn)而增加GATA1的核轉(zhuǎn)位，最終降低細(xì)胞中PLPP1的表達(dá)。

5.如權(quán)利要求4所述PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，PDL1阻斷型單抗應(yīng)用后，通過恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞中AKT/mTOR信號通路，增加PLPP1的表達(dá)，從而促進(jìn)T細(xì)胞的浸潤及功能，最終延緩腫瘤細(xì)胞的生長。

6.如權(quán)利要求1所述PLPP1在制備T細(xì)胞免疫腫瘤相關(guān)藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括但不限于食管癌、肺癌、結(jié)腸癌或黑色素瘤這4個實(shí)體瘤。