[發明專利]一種淋巴系統雙模態成像造影劑

有效

• 申請號: 202010330903.1
• 申請日: 2020-04-09
• 公開（公告）號: CN111514317B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 趙應征;魯翠濤;陳斌;楊運俊;姚情;徐荷林
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種淋巴系統雙模態成像造影劑，該造影劑是泊洛沙姆、氨基聚乙二醇磷脂和檸檬酸組成的乳劑，內含白蛋白微泡和超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒，作為淋巴系統超聲成像和核磁共振成像的雙模態造影劑。本發明的淋巴系統雙模態成像造影劑，克服目前淋巴系統單一造影術的瓶頸，穩定性好，淋巴系統的趨向性好，安全性高，采用非直接注射法給予，實現了超聲和核磁共振雙模態成像的優勢互補。

技術領域

本發明涉及一種淋巴系統的造影劑，具體涉及一種淋巴系統超聲成像和核磁共振成像的雙模態造影劑。

背景技術

淋巴系統是由淋巴管、淋巴結及淋巴器官組成的復雜網絡。它對維持體內液體的平衡及機體免疫有著非常重要的作用。活體顯示淋巴管的方法主要有兩種，一種是直接注射法，主要包括淋巴管造影術(lymphangiography)。第二種方法是間接注射。目前已有報道的淋巴系統的造影術主要包括以下幾種。

(1)淋巴管造影術

淋巴管造影術是將碘對比劑(iodinated contrast agent，ICA)直接注射到淋巴管中進行顯像。由于淋巴管的結構與功能特殊，碘對比劑必須要在淋巴管中累積到足夠量時才能被觀察到，碘對比劑在體內滯留時間長，因此長期隨訪期間不能重復進行淋巴管造影術。考慮到這項操作的有創性及導管操作的困難，還有許多雖然少見但致命的并發癥，比如造影劑導致的腎病，所以淋巴管造影目前應用越來越少。

(2)淋巴顯影

淋巴顯影是間接注射法，將對比劑或活性染料注射到組織間隙然后被引流到淋巴管。不同的顯像模式決定著不同的顯像技術，有些顯像模式需要經皮顯影，有些需要切開組織并采用立體導航，有些需要X線來實時顯像。間接淋巴顯像操作相對簡便，避免了碘對比劑直接注射引起的不良反應。

(3)淋巴系閃爍顯像

淋巴系閃爍顯像是最常用的間接淋巴顯像技術。它的機制是將放射性核素引入后，通過外部的放射性探頭來探測。最常用的放射性核素是99mTc，它有一個比較適中的半衰期(6h)，大部分發射比較低劑量的光子，通常采用二維模式(2D)來觀察淋巴系統結構和功能。與淋巴管造影術相比，淋巴系閃爍顯像吸收顯像劑的方式更符合生理過程，不會直接造成淋巴管的破壞，易于重復，并且敏感度更高。淋巴系閃爍顯像方法也有許多缺陷：(1)需要分別注射膠體和染料，因為它們有不同的轉移速率。(2)閃爍顯像的靈敏度和空間分辨率較低，不能很好地辨認淋巴管和淋巴結的位置。(3)放射性本底水平較高，會掩蓋定位，造成了放射性導航的外科手術面臨挑戰。(4)體外探測淋巴結常需要手柄式的放射性探測器導航，這就不可避免存在輻射暴露，并且還需要制定特別的法規來處理放射性廢物。

(4)CT和MRI造影

電子計算機斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)等顯像技術因為沒有侵襲性且檢查時間短，越來越多被大眾所接受。但是，CT和MRI的影像觀察的是解剖特征而不是功能和生理特性。

(5)超聲和超聲造影

常規超聲是一個無創的技術，通過多平面及多角度成像，可以準確地測量淋巴結的直徑，通常診斷的準確度及特異度在85％和88％左右。超聲操作簡便經濟，超聲造影顯示出對淋巴結探測的優越性，但是由于自身限制，與CT或MRI相比，對縱膈、腹膜后、盆腔深部淋巴結探測效率低。

淋巴系統造影術主要被用來反映淋淋巴管病變，單一的造影術都有其不足和問題。理想的淋巴系統造影術應將不同顯影技術優勢互補，實現對淋巴系統疾病的準確判斷。因此，亟待開發出一種多功能造影劑，滿足淋巴系統多模式造影術的需要，并滿足以下要求：

(1)病人依從性好，使用簡單快捷。

(2)安全性好，對消化道黏膜沒有影響。

(3)均勻分散不團聚，黏附性好，實現自然充盈和連續性充盈，保持在超聲和核磁共振雙模態成像內的滯留性和流體性。