[發明專利]一種淋巴系統雙模態成像造影劑

有效

• 申請號: 202010330903.1
• 申請日: 2020-04-09
• 公開（公告）號: CN111514317B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 趙應征;魯翠濤;陳斌;楊運俊;姚情;徐荷林
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的造影劑是泊洛沙姆、氨基聚乙二醇磷脂和檸檬酸組成的乳劑，內含白蛋白微泡和超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒，作為淋巴系統超聲成像和核磁共振成像的雙模態造影劑；所述的泊洛沙姆和氨基聚乙二醇磷脂組成的乳劑中，泊洛沙姆、氨基聚乙二醇磷脂和檸檬酸的質量比為80～250∶10∶0.5～2；所述的泊洛沙姆包括產品型號為P124、P188、P237、P337、P407的泊洛沙姆及其修飾或改性的衍生物；所述的氨基聚乙二醇磷脂的分子量為1K～20K；所述的白蛋白微泡是白蛋白作為膜材料包含氣體形成的泡囊，白蛋白微泡的直徑為2μm～5μm；所述的白蛋白微泡在造影劑中的濃度為1×10⁵～1×10⁸個/mL；所述的超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒是以白蛋白作為材料包裹超順磁性氧化鐵的納米粒，超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒的直徑為50nm～500nm。

2.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的泊洛沙姆和氨基聚乙二醇磷脂組成的乳劑中，泊洛沙姆、氨基聚乙二醇磷脂和檸檬酸的質量比為150∶10∶1。

3.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的泊洛沙姆包括產品型號為P337的泊洛沙姆。

4.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的氨基聚乙二醇磷脂的分子量為4K。

5.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的白蛋白微泡的直徑為3μm。

6.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的白蛋白微泡在造影劑中的濃度為1×10⁷～5×10⁷個/mL。

7.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的超順磁性氧化鐵納米粒的直徑為120nm～200nm。

8.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的超順磁性氧化鐵納米粒的直徑為160nm。

9.根據權利要求1所述的一種淋巴系統雙模態成像造影劑，其特征在于：所述的造影劑中進一步加入藥學領域公知的助乳化劑、穩定劑、抗氧劑、pH調節劑。

10.一種根據權利要求1～9任一項所述的淋巴系統雙模態成像造影劑的制備方法，其特征是：造影劑制備方法包括如下步驟：

(1)氨基聚乙二醇磷脂溶于2倍質量的乙醇中，加入，混勻，形成溶液A；

(2)檸檬酸和泊洛沙姆溶解于5倍質量的水中，形成溶液B；

(3)溶液A加入到溶液B中，攪拌混勻，揮去乙醇，加入超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒，混勻，臨用前加入白蛋白微泡混勻，得到淋巴系統雙模態成像造影劑。

11.一種根據權利要求1～9任一項所述的淋巴系統雙模態成像造影劑的制備方法，其特征是：造影劑制備方法包括如下步驟：

(1)氨基聚乙二醇磷脂于60℃熔融成溶液A；

(2)檸檬酸和泊洛沙姆溶解于5倍質量的水中，形成溶液B；

(3)溶液A加入到溶液B中，攪拌分散，混勻，加入超順磁性氧化鐵絲素蛋白納米粒，混勻，臨用前加入白蛋白微泡混勻，得到淋巴系統雙模態成像造影劑。

12.根據權利要求10～11任一項所述的造影劑制備方法，其特征在于：所述的溶液A或溶液B中進一步加入藥學領域公知的助乳化劑、穩定劑、抗氧劑、pH調節劑。