[發明專利]一種地克珠利雜質B的制備方法

在審

• 申請號: 202010330664.X
• 申請日: 2020-04-24
• 公開（公告）號: CN111574411A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 蘇文杰;王學成;張崢;張建峰;朱建民
• 申請（專利權）人: 常州齊暉藥業有限公司;內蒙古齊暉化學有限公司;連云港市亞暉醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07C291/02
• 分類號: C07C291/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于，經由下述化學反應方程式制備：

上述反應方程式具體制備步驟如下：

向亞硝酸鈉水溶液中加入相轉移催化劑，再加入非極性溶劑和地克珠利中間體(化合物Ⅰ)，攪拌升溫，保溫反應，抽濾，用上述非極性溶劑洗滌濾餅后，濾餅干燥得到地克珠利雜質B(化合物Ⅱ)。

2.根據權利要求1所述的一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于：所述的地克珠利中間體為(4-氨基-2,6-二氯-苯基)-(4-氯-苯基)-乙腈。

3.根據權利要求1所述的一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于：反應步驟中，所述的非極性溶劑為四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、環己烷、正己烷中的至少一種，用量為地克珠利中間體重量的3-10倍。

4.根據權利要求1所述的一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于：反應步驟中，所述的相轉移催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨中的至少一種，用量為地克珠利中間體重量的0.01-0.2倍。

5.根據權利要求1所述的一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于：反應步驟中，所述的亞硝酸鈉水溶液的濃度為5-20％，亞硝酸鈉與地克珠利中間體的投料摩爾比為1.5-2.5：1。

6.根據權利要求1所述的一種地克珠利雜質B的制備方法，其特征在于：反應步驟中，所述的保溫攪拌反應溫度為25-40℃，反應時間為5-10小時；所述的洗滌濾餅的非極性溶劑量為地克珠利中間體重量的1-3倍；所述的干燥溫度為50-80℃，干燥時間為12-16小時。