[發(fā)明專利]依托考昔片及其優(yōu)化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010326898.7
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN111419815B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蕭嘉偉;許姣姣;王濤;呂偉毅;劉佳;王清平;孫雪琴;董德勤;簡忠民;吳苗;李芳全
• 申請（專利權(quán)）人: 永信藥品工業(yè)（昆山）股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/20;A61K47/02;A61K47/38;A61K31/444;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/06;A61P1/02;A61P15/00;A61P21/00
• 代理公司: 昆山中際國創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32311
• 代理人: 盛建德;孫海燕

本發(fā)明涉及一種依托考昔片的優(yōu)化方法，步驟如下：將依托考昔、無水磷酸氫鈣、內(nèi)加微晶纖維素、崩解劑和內(nèi)加潤滑劑混合均勻后，干法制粒，獲得顆粒制品；將顆粒制品、外加微晶纖維素和外加潤滑劑混合均勻后得混合物；取少量混合物進(jìn)行流動(dòng)性指標(biāo)測試，如果測試結(jié)果符合要求則進(jìn)入下一步，否則重新調(diào)整配方直至測試結(jié)果符合要求；將混合物進(jìn)行壓片得片劑，經(jīng)過包衣材料進(jìn)行包衣后獲得依托考昔片；對包衣前的片劑進(jìn)行體外溶出性能測試。本優(yōu)化方法有效控制了壓片前物料流動(dòng)性，從而使得片劑重量差異更低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療關(guān)節(jié)炎的藥物，具體涉及一種依托考昔片及其優(yōu)化方法。

背景技術(shù)

依托考昔(etoricoxib)是一種高選擇性環(huán)氧化酶2(COX-2)抑制劑，化學(xué)名:5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)–3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶。2002年3月在墨西哥上市，2002年4月英國上市，上市劑型為薄膜衣片劑。臨床用于治療骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，急性疼痛相關(guān)的牙科手術(shù)，原發(fā)性痛經(jīng)和慢性肌肉骨悟疼痛，慢性腰背痛。在依托考昔片的生產(chǎn)過程中，壓片前物料流動(dòng)性是影響大生產(chǎn)可操作和片劑重量差異的關(guān)鍵指標(biāo)，但目前采用干法制粒方法制備依托考昔片，只對崩解和溶出都有所考察，對壓片前物料的流動(dòng)性未進(jìn)行研究，因此得到的依托考昔片的片劑重量差異較大。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述缺陷，本發(fā)明提供一種依托考昔片的優(yōu)化方法，利用該優(yōu)化方法有效控制了壓片前物料流動(dòng)性，從而使得片劑重量差異更低。

本發(fā)明為了解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種依托考昔片的優(yōu)化方法，步驟如下：

步驟一：將依托考昔、無水磷酸氫鈣、內(nèi)加微晶纖維素、崩解劑和內(nèi)加潤滑劑混合均勻后，干法制粒，獲得顆粒制品；

步驟二：將顆粒制品、外加微晶纖維素和外加潤滑劑混合均勻后得混合物；

步驟三：取少量混合物進(jìn)行流動(dòng)性指標(biāo)測試，如果測試結(jié)果符合要求則進(jìn)入下一步，否則重新調(diào)整配方直至測試結(jié)果符合要求；

步驟四：將混合物進(jìn)行壓片得片劑，經(jīng)過包衣材料進(jìn)行包衣后獲得依托考昔片；

步驟五：對包衣前的片劑進(jìn)行體外溶出性能測試。

優(yōu)選地，所述流動(dòng)性指標(biāo)測試按照USP42-NF37(2019)美國藥典1174標(biāo)準(zhǔn)檢測，其中流動(dòng)性指標(biāo)包括休止角和豪斯納比。

優(yōu)選地，所述體外溶出性能采用槳法測試，且在三種溶出介質(zhì)中進(jìn)行測試，分別是pH為1.2、pH為4.5和pH為6.8的溶出介質(zhì)。

優(yōu)選地，步驟一中各組分為：依托考昔10-50份、無水磷酸氫鈣10-50份、內(nèi)加微晶纖維素4.5-40份、崩解劑1-5份和內(nèi)加潤滑劑0.25-1份：步驟二中各組分為；外加微晶纖維素5.5-20份和外加潤滑劑0.25-1份。

優(yōu)選地，所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和二氧化硅中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述依托考昔片包括如下重量份的組分：依托考昔10-50份、無水磷酸氫鈣10-50份、微晶纖維素10-60份、交聯(lián)羧甲纖維素鈉1-5份、硬脂酸鎂0.5-2份和包衣材料2-5份。

優(yōu)選地，內(nèi)加微晶纖維素與外加微晶纖維素重量比為1：(0.5-1.3)；內(nèi)加硬脂酸鎂與外加硬脂酸鎂重量比為1:1。