[發(fā)明專利]一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010325271.X
• 申請(qǐng)日: 2020-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN111349032B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋南;廖仕學(xué);喬建超;于童;董真奇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東國邦藥業(yè)有限公司;國邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C331/12
• 分類號(hào): C07C331/12;C07C319/14;C07C319/02;C07C323/37
• 代理公司: 濰坊正信致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37255
• 代理人: 李聚坤

本發(fā)明涉及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種芬苯達(dá)唑中間體2?硝基?4?苯硫基苯胺的制備方法，包括以下步驟：以鄰硝基苯胺和硫氰酸銨為原料，有機(jī)溶劑作為反應(yīng)體系的溶劑，攪拌混勻后通入氯氣，上述原料反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過過濾，得到4?硫氰基?2?硝基苯胺；取4?硫氰基?2硝基苯胺，加入氫氧化鈉和反應(yīng)溶劑后攪拌混合，反應(yīng)結(jié)束后過濾得到4?氨基?3?硝基苯硫酚鈉溶液；將4?氨基?3?硝基苯硫酚鈉溶液與溴苯在堿性條件下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過萃取得到2?硝基?4?苯硫基苯胺。該制備方法工藝簡單、降低了生產(chǎn)成本、可減少生產(chǎn)安全隱患、產(chǎn)物收率較高并且降低了環(huán)境污染。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法。

背景技術(shù)

芬苯達(dá)唑?yàn)橐桓咝У投镜膹V譜驅(qū)蟲藥，可以驅(qū)殺動(dòng)物胃腸道的蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲、部分絳蟲和圓線蟲等寄生蟲，具有安全低毒，適用性好等優(yōu)點(diǎn)。通過影響細(xì)胞的運(yùn)輸和能量代謝，從而起到阻止微管的聚合，破壞蟲體細(xì)胞的完整性和能量傳輸功能，最終達(dá)到驅(qū)蟲的效果。

現(xiàn)有技術(shù)公開了一種芬苯達(dá)唑的制備方法，其包括(1)硝化反應(yīng)：以間二氯苯為原料,在濃硫酸和硝酸中,經(jīng)過硝化反應(yīng)、分去廢酸層、堿中和水洗有機(jī)層得到2,4-二氯硝基苯；(2)縮合反應(yīng)：在DMF中,2,4-二氯硝基苯在堿催化下,與苯硫酚縮合反應(yīng)得到2-氯-4-苯硫基硝基苯,反應(yīng)過程中回流脫水；(3)胺化反應(yīng)：在有機(jī)溶劑或水中,2-氯-4-苯硫基硝基苯與胺化試劑胺化反應(yīng)得到2-硝基-4-苯硫基苯胺；(4)環(huán)合反應(yīng):在有機(jī)溶劑中，2-硝基-4-苯硫基苯胺與環(huán)合試劑發(fā)生反應(yīng)得到芬苯達(dá)唑。該方法廢鹽生成量多，成本高，不利于工業(yè)化。因此針對(duì)上述問題有必要開發(fā)一種新的工藝來制備2-硝基-4-苯硫基苯胺。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，該制備方法工藝簡單、降低了生產(chǎn)成本、可減少生產(chǎn)安全隱患、產(chǎn)物收率較高并且降低了環(huán)境污染。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)以鄰硝基苯胺和硫氰酸銨為原料，有機(jī)溶劑作為反應(yīng)體系的溶劑，攪拌混勻后通入氯氣，上述原料反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過過濾，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺；

(2)取步驟(1)中的4-硫氰基-2硝基苯胺和氫氧化鈉，加入反應(yīng)溶劑后攪拌混合，反應(yīng)結(jié)束后過濾得到4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液；

(3)將步驟(2)中的4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液與溴苯在堿性條件下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過萃取得到2-硝基-4-苯硫基苯胺。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(1)的反應(yīng)溫度為15-25℃，所述鄰硝基苯胺和硫氰酸銨的摩爾比為1:1.05-1.2。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(1)中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)中有機(jī)溶劑為甲醇。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(2)的反應(yīng)溫度為35-50℃，且所述4-硫氰基-2硝基苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1:1.1-1.2。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(2)中的反應(yīng)溶劑為水、有機(jī)溶劑或水和有機(jī)溶劑的混合物。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(2)中的反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑時(shí)，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(3)的反應(yīng)溫度為60-75℃，且4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液中的4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉和溴苯的摩爾比為1:1.0-1.1。

作為一種改進(jìn)的技術(shù)方案，步驟(3)中萃取時(shí)的萃取劑為甲苯。