[發(fā)明專(zhuān)利]一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010325271.X
• 申請(qǐng)日: 2020-04-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111349032B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋南;廖仕學(xué);喬建超;于童;董真奇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東國(guó)邦藥業(yè)有限公司;國(guó)邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C331/12
• 分類(lèi)號(hào): C07C331/12;C07C319/14;C07C319/02;C07C323/37
• 代理公司: 濰坊正信致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37255
• 代理人: 李聚坤

1.一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟：

(1)以鄰硝基苯胺和硫氰酸銨為原料，有機(jī)溶劑作為反應(yīng)體系的溶劑，攪拌混勻后通入氯氣，上述原料反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過(guò)過(guò)濾，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺；

(2)取步驟(1)中的4-硫氰基-2硝基苯胺，加入氫氧化鈉和反應(yīng)溶劑后攪拌混合，反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾得到4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液；

(3)將步驟(2)中的4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液與溴苯在堿性條件下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后再經(jīng)過(guò)萃取得到2-硝基-4-苯硫基苯胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(1)的反應(yīng)溫度為15-25℃，且所述鄰硝基苯胺和硫氰酸銨的摩爾比為1:1.05-1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(1)中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(1)中有機(jī)溶劑為甲醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)的反應(yīng)溫度為35-50℃，且所述4-硫氰基-2硝基苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1:1.1-1.2。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(2)中的反應(yīng)溶劑為水、有機(jī)溶劑或水和有機(jī)溶劑的混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(3)的反應(yīng)溫度為60-75℃，且4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉溶液中的4-氨基-3-硝基苯硫酚鈉和溴苯的摩爾比為1:1.0-1.1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芬苯達(dá)唑中間體2-硝基-4-苯硫基苯胺的制備方法，其特征在于：步驟(3)中萃取時(shí)的萃取劑為甲苯。