[發(fā)明專利]MAL官能團修飾的納米顆粒在靶向心臟遞送中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010325269.2
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN113546175B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫天盟;楊永廣;王嘉良;叢秀秀;孟憲迪
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)第一醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/69;A61K45/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;鄒玲

本發(fā)明提供了一種MAL官能團修飾的納米顆粒在制備靶向心臟遞送的藥物或藥物載體中的應(yīng)用。將MAL官能團修飾的納米顆粒應(yīng)用于靶向心臟遞送中時，能夠有效地將核酸等活性物質(zhì)成功遞送至心臟等組織細胞中；并且該MAL官能團修飾的納米顆粒的粒徑小、包載率較高、成分簡單、制備方法簡單易行，具備良好的生物安全性和臨床應(yīng)用的可行性，便于工業(yè)化生產(chǎn)。MAL官能團修飾的納米顆粒還能夠應(yīng)用于移植免疫中靶向心臟移植物中核酸等活性物質(zhì)的遞送，并且可通過使所述納米顆粒攜帶相關(guān)抑制免疫排斥反應(yīng)藥物從而抑制受體免疫系統(tǒng)對正常心臟尤其是心肌組織的排斥反應(yīng)，保護正常心臟尤其是心肌組織，延長移植組織的存活時間。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種MAL官能團修飾的納米顆粒在靶向心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞遞送中的應(yīng)用，特別涉及一種MAL官能團修飾的納米顆粒在制備靶向心臟遞送的藥物或藥物載體中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

MAL(馬來酰亞胺，maleimide)官能團通常被用于納米顆粒表面靶向分子的連接，所起的作用是與靶向分子的巰基(-SH)形成化學(xué)鍵。通常帶有MAL官能團的化合物如DSPE-PEG-MAL僅僅作為反應(yīng)的中間物，多數(shù)用于抗體等蛋白和脂質(zhì)體的偶聯(lián)。多余的MAL也會被封閉處理來保證抗體的靶向功能。MAL可以和抗體上的巰基(-SH)相結(jié)合。至今未見報道將MAL官能團直接用于其他脂質(zhì)體的表面性質(zhì)改進方面，也未見報道直接研究MAL官能團在體內(nèi)的作用。此外，MAL作為化學(xué)合成的基團，在體內(nèi)是不存在的，其在體內(nèi)可以和哪類細胞或者哪些活性物質(zhì)反應(yīng)都是未知的。

由于心臟的供血功能，血液由心臟動脈送出，再經(jīng)由靜脈回到心臟。而血液是由心臟強力搏動后送出的，因此靠近心臟的大動脈血流速度最快。故相比其他器官而言，到達心臟本身的血液的流速是最快的。這樣的特殊性質(zhì)造成了血液中的納米載體停留或者富集在心臟組織中的難度也是較大的。現(xiàn)有技術(shù)中針對心臟尤其是心肌組織(例如心肌細胞)進行藥物如核酸藥物遞送的納米載體未見報道。

因此，急需尋求一種能夠?qū)⒑怂岬然钚晕镔|(zhì)成功遞送至心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞等組織細胞中、且成分簡單、制備方法簡單易行、具備臨床應(yīng)用可行性的載體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，針對現(xiàn)有技術(shù)中沒有合適的將核酸等活性物質(zhì)有效遞送至心臟等的載體，提供一種MAL官能團修飾的納米顆粒在靶向心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞遞送中的應(yīng)用，特別是MAL官能團修飾的納米顆粒在制備靶向心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞遞送的藥物或藥物載體中的應(yīng)用。將本發(fā)明所述的MAL官能團修飾的納米顆粒(例如脂質(zhì)體納米顆?；蚓酆衔锛{米顆粒)應(yīng)用于靶向心臟遞送中時，能夠有效地將核酸等活性物質(zhì)成功遞送至心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞等組織細胞中；并且該MAL官能團修飾的納米顆粒的粒徑小、包載率較高(可達60％)、成分簡單、制備方法簡單易行，具備良好的生物安全性和臨床應(yīng)用的可行性，便于工業(yè)化生產(chǎn)。此外，本發(fā)明所述的MAL官能團修飾的納米顆粒能夠應(yīng)用于移植免疫中靶向心臟移植物中核酸等活性物質(zhì)的遞送，并且可通過使所述納米顆粒攜帶相關(guān)抑制免疫排斥反應(yīng)藥物從而抑制受體免疫系統(tǒng)對正常心臟尤其是心肌組織的排斥反應(yīng)，保護正常心臟尤其是心肌組織，延長移植組織的存活時間。

目前，將核酸等活性物質(zhì)遞送至心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞等組織細胞中存在諸多難題，本發(fā)明人通過大量的實驗和摸索，意外發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用MAL官能團來修飾納米顆粒(例如脂質(zhì)體納米顆粒(顆粒的核心組分為脂質(zhì)例如陽離子脂質(zhì)DOTAP)或聚合物納米顆粒(顆粒的核心組分為聚合物如PLGA))時，均能夠改變納米顆粒的體內(nèi)命運，從而實現(xiàn)將核酸等活性物質(zhì)有效遞送至心臟尤其是心肌組織優(yōu)選心肌細胞中。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種MAL官能團修飾的納米顆粒在制備靶向心臟遞送的藥物或藥物載體中的應(yīng)用。

較佳地，所述靶向心臟遞送為靶向心肌組織遞送，優(yōu)選靶向心肌細胞遞送。