[發(fā)明專利]MAL官能團修飾的納米顆粒在靶向心臟遞送中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010325269.2
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN113546175B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設計）人: 孫天盟;楊永廣;王嘉良;叢秀秀;孟憲迪
• 申請（專利權）人: 吉林大學第一醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/69;A61K45/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;鄒玲

1.一種MAL官能團修飾的納米顆粒在制備靶向心臟遞送的藥物或藥物載體中的應用；其中，所述納米顆粒為經PEG修飾的長循環(huán)納米顆粒，所述PEG的相對分子質量為2000-5000，所述納米顆粒為脂質體納米顆粒，

所述脂質體納米顆粒包括陽離子脂質、第一輔助脂質和第二輔助脂質，所述陽離子脂質為DOTAP，所述第一輔助脂質為DSPE-PEG-MAL，所述第二輔助脂質為膽固醇。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述靶向心臟遞送為靶向心肌組織遞送；

和/或，所述PEG的相對分子質量為2000、3000、4000或5000。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述靶向心臟遞送為靶向心肌細胞遞送。

4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為治療心臟移植的藥物；

和/或，所述藥物包含活性物質。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物為抑制移植心臟免疫排斥反應的藥物；

和/或，所述活性物質為生物類活性物質。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述生物類活性物質為核酸、多肽和/或蛋白質。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述核酸為DNA和/或RNA。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述RNA為siRNA和/或mRNA。

9.如權利要求1-8任一項所述的應用，其特征在于，所述第一輔助脂質與所述陽離子脂質的摩爾比為1:14~1:55；

和/或，所述第二輔助脂質與所述陽離子脂質的摩爾比為1:2~2:1；

和/或，所述脂質體納米顆粒還包括染料；

和/或，所述脂質體納米顆粒的粒徑為160?nm~250?nm。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述第二輔助脂質與所述陽離子脂質的摩爾比為1:1；

和/或，所述染料為脂溶性熒光染料；

和/或，所述脂質體納米顆粒的粒徑為200?nm。

11.如權利要求10所述的應用，其特征在于，所述染料為DiD。

12.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述脂質體納米顆粒的制備方法為薄膜分散法。

13.如權利要求12所述的應用，其特征在于，所述薄膜分散法包括如下步驟：

（1）將混合后的所述陽離子脂質、所述第二輔助脂質和有機溶劑蒸干形成薄膜脂層；

（2）將所得薄膜脂層溶解并超聲水浴，滴加所述第一輔助脂質，旋轉混勻即可。

14.如權利要求13所述的應用，其特征在于，步驟（1）中，所述有機溶劑為CHCl₃；

和/或，步驟（1）中，所述蒸干為通過氮氣吹干；

和/或，步驟（1）中，所述蒸干的時間為40~60分鐘；

和/或，當所述藥物包含活性物質時，步驟（2）為將所得薄膜脂層溶解并超聲水浴，滴加所述活性物質和所述第一輔助脂質的混合物，旋轉混勻即可；

和/或，步驟（2）中，所述溶解為使用醋酸鈉和乙醇的混合溶液溶解；

和/或，步驟（2）中，所述超聲水浴的時間為1-2分鐘；

和/或，步驟（2）中，所述旋轉混勻的時間為15-30分鐘；

和/或，所述步驟（2）后還包括透析的步驟；所述透析的透析液為PBS；所述透析的透析袋為3.5?KD透析袋；所述透析的溫度為室溫。