[發明專利]一種評估男性生育遺傳風險和指導健康管理的基因檢測方法

在審

• 申請號: 202010323855.3
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111394443A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 李媛;任懂平;張蓓;張河山
• 申請（專利權）人: 優生貝（北京）生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/686
• 分類號: C12Q1/686;C12Q1/6888;G16H50/30;G16H50/70;G16B20/40
• 代理公司: 北京艾皮專利代理有限公司 11777
• 代理人: 郭童瑜

本發明提供了一種評估男性生育遺傳風險和和指導健康管理的基因檢測方法，包括：步驟1，確定基因檢測的目標基因和位點；步驟2，制備特異性多重PCR引物或基因芯片；提取DNA數據，通過多重PCR擴增和基因芯片檢測的結合或者多重PCR擴增和高通量測序法的結合對DNA數據進行檢測；步驟3，對DNA數據進行生物信息分析，獲取目標位點的基因型；步驟4，構建風險評估模型并計算，獲得不同基因型、表型和疾病的風險評分，獲得檢測和評估報告，對患者遺傳咨詢和健康指導。排除了假基因等非特異性擴增，檢測結果的特異性高；選取位點來源國際文獻資料和本實驗室實驗結果，所有基因和位點經過嚴格驗證，權威，有效降低了檢測和評估成本，方便受檢者就檢。

技術領域

本發明涉及基因檢測技術領域，具體地說涉及一種評估男性生育遺傳風險和指導健康管理的基因檢測方法。

背景技術

生育評估也稱醫學生育力評估，主要是對有意生育的育齡夫婦的病史、職業、飲食、居住環境、女性的排卵情況、輸卵管功能及卵巢功能和男性精液情況等進行系統多項的評估。

有臨床研究表明，男性不育癥發生率為10％左右。在不孕不育的夫妻中，單純女方因素約為50％，單純男方因素約為30％，男女共有約20％。所以說，懷孕這件事，男方起碼要擔起一半的責任。目前評估男性生育評估的內容包括睪丸體積、性激素指標、精液分析、物理檢查和基因檢測，其中的基因檢測主要是染色體檢測，檢測項目有限且并不是所有醫院都有基因檢測的項目。

有研究表明，促性腺激素、甲狀腺功能、精子活力、糖尿病、輸精管狀態、雄激素和纖毛運動障礙等均會影響男性的生育力。超重和肥胖的男性不僅精液量少，而且正常精子數量也不多。肥胖者擁有較少精子的幾率在60％以上，而其帶有異常精子的幾率也在40％以上。超重者與肥胖者的情況差不多。證實肥胖的確會影響到精子計數和精子質量。溫度可能對精子生成造成負面影響。人的正常體溫是37℃左右，而精子生成的最佳溫度要比正常溫度低2℃。肥胖男子脂肪較多，因而他們的體溫比正常人更高。陰囊部位的溫度高，會直接影響到睪丸的生精能力，造成精子生成減少。即使精子生成數量不受影響，但生成后的精子質量也會受到影響。肥胖會引發糖尿病或隱性糖尿病，此病也會對精子造成損害，并因此影響男性的生育力。甲狀腺的主要功能是在高級神經與體液系統調節之下攝取碘化物制造甲狀腺激素，經分泌進入體液，參與調節人體細胞組織的氧化過程。甲狀腺發生疾病后，會引起人體組織的氧化作用加速或減退，引起一系列糖、脂肪、蛋白質、水和電解質中的鈣、鱗及碘和維生素的代謝紊亂，造成人體各臟器功能的病變。由于也可以引發睪丸生精功能障礙、性欲減退、精子活力低、精液中精子數量少、乳房發育等男性生殖系統問題，直接影響男性的生育功能，甚至導致男性不育癥的發生。拿甲狀腺功能亢進癥來說，T3和T4分泌過多，可引起人體組織的氧化作用加速，引起一系列糖蛋白質、脂肪、水、電介質中的鈣、鋅及碘和維生素的代謝紊亂，造成人體包括生殖系統在內的各臟器功能改變。在生殖系統方面可出現：性欲減退、陽痿、偶伴有男性乳房發育，引起PRL及雌激素的水平增高，男性生殖能力下降，部分病人可引起不育。再拿甲狀腺功能減退來說，甲狀腺功能減退就會引起全身很多臟器的功能下降或紊亂。由于代謝紊亂，病人就會出現畏寒、皮膚發亮、毛發稀疏、智力減退、少精癥等癥狀。甲狀腺功能亢進和減退等多種甲狀腺疾病都會對男性生殖系統產生影響，導致男性精子數量和質量降低，從而導致不育的發生。

精子活力低下常被認作是弱精癥，是指精液參數中前向運動的精子小于50％或A級運動的精子小于25％的病癥。據國內文獻報道，因精子活力低下而導致的男性不育約占30％。弱精癥最易致使不孕不育的發生。夫妻在日常生活中毫無癥狀，難以發現異常，往往因無法懷孕去醫院就診才能得知。有的精子活力低下患者可見勃起功能障礙、陽痿、性欲底下、小便不暢、畏寒肢冷、倦怠乏力、腰膝酸軟、口苦咽干等。