[發(fā)明專利]一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010321356.0
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111529715B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 師以康;吳佳桉;張乃寧
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/36;A61K31/202;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發(fā)明提供一種右旋糖酐?二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物及其合成方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。右旋糖酐?二十二碳六烯酸(DHA)偶聯(lián)聚合物結(jié)構(gòu)式如下：?；谟倚囚矁r(jià)負(fù)載多個(gè)DHA分子的偶聯(lián)物，從而有助于提高DHA的水溶性，克服了因DHA水溶性差導(dǎo)致的給藥困難問題，同時(shí)其作為雙親性藥物載體工具可以與其他藥物進(jìn)一步偶聯(lián)，改變原有藥物的特性，在包載抗腫瘤化療藥物時(shí)，在體內(nèi)會因DHA的釋放而增強(qiáng)藥物的抗腫瘤作用。同時(shí)本發(fā)明合成方法簡便易行，可操作性強(qiáng)，因此具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物及其合成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

二十二碳六烯酸(DHA)(圖1)是一種ω-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)，在人體中具有重要的生物學(xué)功能，能夠促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、參與胰島素分泌調(diào)節(jié)、緩解炎癥、抗腫瘤、緩解藥物副作用、增強(qiáng)化療藥物藥效等。

藥物-多糖大分子偶聯(lián)聚合物通常由多聚大分子載體、小分子藥物以及連接部分組成。右旋糖酐(圖2)是一類常見的葡聚糖，具有廉價(jià)易得、水溶性好、應(yīng)用安全、分子量分布范圍窄等優(yōu)點(diǎn)，常用作為其他藥物偶聯(lián)聚合物的載體。

臨床上有很多注射類藥物的水溶性很差，導(dǎo)致這些藥物遞送困難，非常需要各種遞送載體來改變其溶解性。

由于很多藥物半衰期短，無法得到良好的治療效果，而大劑量注射又會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，解決藥物的這類問題具有重要意義。

DHA本身具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性，還可以促進(jìn)其它化療藥物的抗腫瘤作用，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，DHA的水溶性差，在臨床上僅能選擇口服的方式攝入DHA。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是合成一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物及其合成方法和應(yīng)用，其基于右旋糖酐共價(jià)負(fù)載多個(gè)DHA分子的偶聯(lián)物，從而有助于提高DHA的水溶性，克服了因DHA水溶性差導(dǎo)致的給藥困難問題，同時(shí)其作為雙親性藥物載體工具可以與其他藥物進(jìn)一步偶聯(lián)，改變原有藥物的特性，因此具有良好的實(shí)際應(yīng)用之價(jià)值。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物，所述右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物結(jié)構(gòu)式如下所示：

其中，n為大于0的自然數(shù)，形成本發(fā)明中右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物的右旋糖酐的分子量(Mw[重均分子量])可以為至少100000道爾頓。

本發(fā)明的右旋糖酐-DHA偶聯(lián)聚合物將氨基酸作為連接部分，將DHA和大分子聚合物骨架右旋糖酐連接在一起。

本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供上述右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯(lián)聚合物的合成方法，所述合成方法至少包括：以氨基酸作為親水性連接臂；利用氨基酸對DHA的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾；利用氯乙酸對右旋糖苷進(jìn)行羧甲基化修飾得到多糖大分子，將修飾后的DHA連接到多糖大分子上，得到所述右旋糖酐-DHA偶聯(lián)聚合物。

本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供上述右旋糖酐-DHA偶聯(lián)聚合物如下1)-3)中任意一種中的應(yīng)用：

1)DHA生物功能研究；

2)DHA相關(guān)藥物開發(fā)；

3)藥物載體或制備藥物載體。

上述一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案的有益技術(shù)效果：