[發明專利]一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202010321356.0
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111529715B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 師以康;吳佳桉;張乃寧
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/36;A61K31/202;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供一種右旋糖酐?二十二碳六烯酸偶聯聚合物及其合成方法和應用，屬于生物醫藥技術領域。右旋糖酐?二十二碳六烯酸(DHA)偶聯聚合物結構式如下：。基于右旋糖酐共價負載多個DHA分子的偶聯物，從而有助于提高DHA的水溶性，克服了因DHA水溶性差導致的給藥困難問題，同時其作為雙親性藥物載體工具可以與其他藥物進一步偶聯，改變原有藥物的特性，在包載抗腫瘤化療藥物時，在體內會因DHA的釋放而增強藥物的抗腫瘤作用。同時本發明合成方法簡便易行，可操作性強，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物及其合成方法和應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

二十二碳六烯酸(DHA)(圖1)是一種ω-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)，在人體中具有重要的生物學功能，能夠促進神經系統發育、參與胰島素分泌調節、緩解炎癥、抗腫瘤、緩解藥物副作用、增強化療藥物藥效等。

藥物-多糖大分子偶聯聚合物通常由多聚大分子載體、小分子藥物以及連接部分組成。右旋糖酐(圖2)是一類常見的葡聚糖，具有廉價易得、水溶性好、應用安全、分子量分布范圍窄等優點，常用作為其他藥物偶聯聚合物的載體。

臨床上有很多注射類藥物的水溶性很差，導致這些藥物遞送困難，非常需要各種遞送載體來改變其溶解性。

由于很多藥物半衰期短，無法得到良好的治療效果，而大劑量注射又會產生嚴重的副作用，解決藥物的這類問題具有重要意義。

DHA本身具有抑制腫瘤細胞增殖的活性，還可以促進其它化療藥物的抗腫瘤作用，發明人發現，DHA的水溶性差，在臨床上僅能選擇口服的方式攝入DHA。

發明內容

本發明的目的是合成一種右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物及其合成方法和應用，其基于右旋糖酐共價負載多個DHA分子的偶聯物，從而有助于提高DHA的水溶性，克服了因DHA水溶性差導致的給藥困難問題，同時其作為雙親性藥物載體工具可以與其他藥物進一步偶聯，改變原有藥物的特性，因此具有良好的實際應用之價值。

為了實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

本發明的第一個方面，提供右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物，所述右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物結構式如下所示：

其中，n為大于0的自然數，形成本發明中右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物的右旋糖酐的分子量(Mw[重均分子量])可以為至少100000道爾頓。

本發明的右旋糖酐-DHA偶聯聚合物將氨基酸作為連接部分，將DHA和大分子聚合物骨架右旋糖酐連接在一起。

本發明的第二個方面，提供上述右旋糖酐-二十二碳六烯酸偶聯聚合物的合成方法，所述合成方法至少包括：以氨基酸作為親水性連接臂；利用氨基酸對DHA的結構進行修飾；利用氯乙酸對右旋糖苷進行羧甲基化修飾得到多糖大分子，將修飾后的DHA連接到多糖大分子上，得到所述右旋糖酐-DHA偶聯聚合物。

本發明的第三個方面，提供上述右旋糖酐-DHA偶聯聚合物如下1)-3)中任意一種中的應用：

1)DHA生物功能研究；

2)DHA相關藥物開發；

3)藥物載體或制備藥物載體。

上述一個或多個技術方案的有益技術效果：