[發明專利]一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202010320591.6
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111337601A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 代偉;李蘭蘭;虎亞光;楊濤
• 申請（專利權）人: 代偉
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 蘭州錦知源專利代理事務所(普通合伙) 62204
• 代理人: 勾昌羽

本發明公開了一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，是將催化劑、丙戊酸衍生化試劑置于密閉玻璃管中，采用一鍋煮合成法制備得到的衍生物。本發明提供的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，利用超聲化學原理，加速分子運動，促進衍生化反應，提高反應效率，縮短反應時間；采用“一鍋煮”的方法，簡化衍生化反應后處理步驟，無需蒸干或氮氣吹干再加流動相溶解進樣，可減少因揮發或氮氣吹干導致的衍生化產物的損失；而采用衍生化結束后冰浴冷卻吸取下層溶液直接進樣，后處理方法簡便，同時減少誤差，為高效液相色譜法測定丙戊酸血藥濃度提供一種高效、快捷、方便的衍生化方法。

技術領域

本發明涉及有機化學技術領域，具體涉及一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法。

背景技術

丙戊酸鈉是一種常用廣譜抗癲癇藥物，因患者個體差異較大，治療窗口較窄，服用劑量過大易造成毒副作用，需要進行常規血藥濃度檢測，目前丙戊酸有效血藥治療濃度為50-100mg/L，若血藥濃度超過100mg/L時，毒副作用會顯著增強。癲癇患者因需要長期服用該藥，而且臨床醫生會隨著患者癥狀變化、體重變化尤其是兒童會根據體重變化調整給藥劑量，因此需要監測血藥濃度，為調整給藥劑量提供依據，對指導臨床個體化給藥具有重要意義。

目前可檢測丙戊酸血藥濃度的方法較多，常用的有酶聯免疫法、熒光偏振免疫分析發、液相色譜串聯質譜法、氣相色譜法以及高效液相色譜法等，各種方法都有優缺點。而高效液相色譜法監測丙戊酸血藥濃度，相對經濟，但也存在丙戊酸衍生化過程復雜、反應時間長、反應結束后常使用氮氣吹干或揮干不宜控制，易使合成的衍生物隨著氮氣帶走造成損失，影響檢測結果準確性等缺點。

發明內容

本發明的目的就是針對上述現有技術中的缺陷，提供了一種利用超聲化學原理，加速分子運動，促進衍生化反應，提高反應效率，縮短反應時間，采用“一鍋煮”方法的用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案為：一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，是將催化劑、丙戊酸衍生化試劑置于密閉玻璃管中，采用一鍋煮合成法制備得到的衍生物。

進一步的，上述的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，包括以下步驟：精密量取25-200μl質控血清或樣本血清，加入內標溶液25-100μl，再加入1-5mol/L硫酸溶液50-400μl，混合均勻，再加入正己烷1-4ml渦旋振搖1-2min,并在3000-5000r/min離心機離心5min，吸取上清液，加入乙腈200-800μl、催化劑25-70μl，衍生化試劑乙腈溶液50-200μl放置試管中，密閉混合均勻，放在20-70℃超聲波水浴恒溫振蕩器中，在試管密閉條件下反應5-30min反應結束，下層液體即為所述衍生物，取下層液體直接進行高效液相色譜儀進樣檢測即可。

進一步的，上述的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，所述質控血清或樣本血清中，丙戊酸濃度為1-250μg/ml。

進一步的，上述的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，所述內標溶液為正庚酸的正己烷溶液。

進一步的，上述的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，所述催化劑為三乙胺。

進一步的，上述的一種用于高效液相色譜儀檢測丙戊酸血藥濃度的衍生物的制備方法，所述衍生化試劑乙腈溶液為2，4′-二溴苯乙酮乙腈溶液。