[發(fā)明專利]優(yōu)化的聯(lián)合用藥及其治療癌癥和自身免疫疾病的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010319886.1
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN111349099A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何偉
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江導(dǎo)明醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K45/06;A61P37/02;A61P29/00;A61P5/14;A61P3/10;A61P21/04;A61P1/04;A61P1/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P25/00;A61P19/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.一種三合一的藥物組合，其中含有BTK抑制劑、mTOR激酶抑制劑以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的三合一的藥物組合，其中所述mTOR激酶抑制劑是依維莫司、雷帕霉素、XL388、GDC-0349、AZD2014、AZD8055、GSK105965、MLN0128或ridaforlimus，所述IMID免疫調(diào)節(jié)藥物是沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220，并且所述BTK抑制劑是依魯替尼或式(I)、(II)、(Ia)、(IIa)、(Ib)或(IIb)表示的化合物或它們的對映體、非對映體或其可藥用的鹽

其中:

R¹為F；n為1,2,3或4；

R²為F；m為1或2；

R³為H或D。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的三合一的藥物組合，其中所述BTK抑制劑是依魯替尼或式(I)或(II)表示的化合物或它們的對映體或其可藥用的鹽

其中:

各R¹為F；

R²為F；

R³為H或D；

n為1,2,3或4；和

m為1或2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的三合一藥物組合，其中所述式(I)是

或其可藥用的鹽，且

所述式(II)是

或其可藥用的鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的三合一藥物組合，其中所述BTK抑制劑選自由下述組成的組：如下表所示的化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7和化合物7x，或其可藥用的鹽

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有BTK抑制劑依魯替尼、mTOR激酶抑制劑依維莫司以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有權(quán)利要求5的化合物3、mTOR激酶抑制劑依維莫司以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有權(quán)利要求5的化合物5、mTOR激酶抑制劑依維莫司以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有BTK抑制劑依魯替尼、mTOR激酶抑制劑雷帕霉素以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有權(quán)利要求5的化合物3、mTOR激酶抑制劑雷帕霉素以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三合一藥物組合，其含有權(quán)利要求5的化合物5、mTOR激酶抑制劑雷帕霉素以及IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物，所述IMiD免疫調(diào)節(jié)藥物選自沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、CC-122或CC-220。

12.一種三合一的藥物組合，其中含有BTK抑制劑、mTOR激酶抑制劑以及Bcl-2抑制劑。