[發(fā)明專利]一種合成4-甲基-2肼基苯并噻唑的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010319863.0
• 申請(qǐng)日: 2020-04-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111333593B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 穆海平;肖世軍;趙瑞先;計(jì)平;吳海榮;賀才榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北可賽化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D277/82
• 分類號(hào): C07D277/82
• 代理公司: 武漢智正誠(chéng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42278
• 代理人: 張世亮

本發(fā)明公開(kāi)一種合成4?甲基?2肼基苯并噻唑的方法，包括以下步驟：將鄰甲苯胺和硫氰酸鹽于酸中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到鄰甲基苯基硫脲；將所述鄰甲基苯基硫脲和催化劑于水中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到4?甲基?2?氨基苯并噻唑；將所述4?甲基?2?氨基苯并噻唑于水合肼中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到4?甲基?2?肼基苯并噻唑。本發(fā)明提供的合成4?甲基?2肼基苯并噻唑的方法，操作簡(jiǎn)單，三廢少且廢水能重復(fù)套用，產(chǎn)物含量高，品質(zhì)好，能適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成4-甲基-2肼基苯并噻唑的方法。

背景技術(shù)

4-甲基-2肼基苯并噻唑是農(nóng)藥三環(huán)唑的重要中間體，三環(huán)唑是目前防治水稻稻瘟病的主要農(nóng)藥之一，是一種高效、低毒、低殘留以及與環(huán)境和諧生態(tài)合理的農(nóng)藥。4-甲基-2-肼基苯并噻唑作為一種全世界廣泛應(yīng)用的重要農(nóng)藥中間體，對(duì)其合成結(jié)構(gòu)和藥理活性的研究，一直備受關(guān)注。目前4-甲基-2肼基苯丙噻唑的合成方法主要有以下兩種：1、以取代酰基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)與五硫化二磷取代反應(yīng)，生成N-鄰甲基苯基硫脲，然后在通氯條件下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，之后與水合肼反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物，本反應(yīng)路線使用的起始原料成本高，不易得，同時(shí)存在產(chǎn)品分離困難問(wèn)題；2、以鄰甲苯胺為起始原料，先與硫氰酸銨加成反應(yīng)生成N-鄰甲基苯基硫脲，然后在氯氣的催化作用下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，最后與水合肼進(jìn)行親核取代，生成4-甲基-2-肼基苯并噻唑。目前現(xiàn)有的4-甲基-2肼基苯并噻唑合成技術(shù)均存在反應(yīng)效率低，產(chǎn)品純度也不高的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是提出一種合成4-甲基-2肼基苯并噻唑的方法，旨在提高產(chǎn)物純度，減少三廢的產(chǎn)生，并能適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種合成4-甲基-2肼基苯并噻唑的方法，包括以下步驟：

將鄰甲苯胺和硫氰酸鹽于酸中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到鄰甲基苯基硫脲；

將所述鄰甲基苯基硫脲和催化劑于水中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到4-甲基-2-氨基苯并噻唑；

將所述4-甲基-2-氨基苯并噻唑于水合肼中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到4-甲基-2-肼基苯并噻唑。

可選地，所述將鄰甲苯胺和硫氰酸鹽于酸中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到鄰甲基苯基硫脲的步驟，包括：

在反應(yīng)釜中投入鄰甲苯胺，并加入酸，攪拌下投入硫氰酸鹽，對(duì)所述反應(yīng)釜加熱進(jìn)行回流反應(yīng)，以得到反應(yīng)液，其中，反應(yīng)溫度為90～105℃；

將所述反應(yīng)液冷卻、放料離心，以得到濾餅；

將所述濾餅用水洗滌至中性后烘干，以得鄰甲基苯基硫脲。

可選地，所述酸為硫酸、鹽酸、醋酸、丙酸或甲酸；和/或，所述硫氰酸鹽為硫氰酸銨、硫氰酸鈉、硫氰酸鉀、硫氰酸鈣或硫氰酸鎂。

可選地，所述鄰甲苯胺與所述硫氰酸鹽的摩爾比為1:0.9～1:2；和/或，

所述鄰甲苯胺與所述酸的摩爾比為1:0.5～1:0.7。

可選地，所述將所述鄰甲基苯基硫脲和催化劑于水中進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到4-甲基-2-氨基苯并噻唑的步驟，包括：

在反應(yīng)釜中加入水，將所述鄰甲基苯基硫脲投入所述反應(yīng)釜，并加入催化劑進(jìn)行合成反應(yīng)，以得到反應(yīng)液，其中，反應(yīng)溫度為20～60℃；

將所述反應(yīng)液冷卻、放料離心，以得到濾餅；

將所述濾餅烘干，以得4-甲基-2-氨基苯并噻唑。

可選地，所述催化劑為溴化鈉、溴化鉀、溴化鋰、溴化鈣、氯化鈉、氯化鉀或氯化鈣。

可選地，所述催化劑與所述鄰甲苯基硫脲的摩爾比為0.01～0.05。