[發(fā)明專利]立他司特晶型及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010319472.9
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111205275A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于學(xué)珍;許鵬飛;蔣玉偉;吳晨輝
• 申請（專利權(quán)）人: 南京佰麥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;A61P27/02;A61P29/00
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 朱欣欣

本發(fā)明公開立他司特晶型及其制備方法，本發(fā)明的立他司特晶型M，其使用Cu?Kα輻射，以2θ角度表示的X?射線衍射圖譜中：在約5.16^°、5.73^°、7.47^°、8.16^°、8.74^°、9.79^°、10.25^°、11.41^°、12.54^°、17.55^°、18.27^°、19.00^°、20.28^°、21.56^°、21.87^°、22.80^°、23.42^°、24.82^°、25.58^°、26.44^°、26.89^°、27.66^°、8.67^°處有衍射峰，該晶型的立他司特純度高、質(zhì)量穩(wěn)定，為立他司特的臨床應(yīng)用提供了安全保障。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸晶型及其制備方法。

背景技術(shù)

立他司特（lifitegrast）（S）-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-甲酰胺基]-3-（3-甲酰胺基苯基）丙酸是由SARcode Bioscience設(shè)計(jì)開發(fā)的一種新型小分子整合素抑制劑，其被制成無防腐劑的局部眼用溶液，用于成年人干眼疾病，是眼部慢性炎癥性疾病體征的首款治療藥物。2015年向FDA遞交了新藥申請，與2016年07月11日FDA批準(zhǔn)該藥上市并用于眼部干燥綜合征。其結(jié)構(gòu)如下：

目前，專利CN 104797574對立他司特一水合物晶型II進(jìn)行了報(bào)道，WO2009/139817報(bào)道了立他司特晶型A、B、C、D、E五種晶型，本專利發(fā)現(xiàn)了立他司特的一種新的無水物晶型。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種立他司特的晶型M。

下式化合物的結(jié)晶：

其使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線衍射圖譜中：在約5.16^°、約5.73^°、約7.47^°、約8.16^°、約8.74^°、約9.79^°、約10.25^°、約11.41^° 、約12.54^°、約17.55^°、約18.27^°、約19.00^°、約20.28^°、約21.56^°、約21.87^°、約22.80^°、約23.42^°、約24.82^°、約25.58^°、約26.44^°、約26.89^°、約27.66^°、約8.67^°處有衍射峰。