[發明專利]奧美拉唑腸溶微丸及其生產工藝

有效

• 申請號: 202010318900.6
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN111481525B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 曾勝;梁志軍;張坤;黃信;梁烽焱;張永謙;程燕
• 申請（專利權）人: 一力制藥（羅定）有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發明提供了奧美拉唑腸溶微丸及其生產工藝，涉及醫藥制劑領域，本發明中奧美拉唑腸溶微丸包括以下原料：奧美拉唑、交聯聚維酮、甘露醇、二氧化鈦、羥丙甲纖維素、甲基丙烯酸?丙烯酸乙酯共聚物水分散體、增效穩定劑和純化水。通過原料組分之間的合理配比以及微量增效穩定劑的加入，進而通過溶解混合、制丸、包隔離層以及包腸溶衣，最終制備出的奧美拉唑腸溶微丸具有較強的穩定性，同時降低了過敏反應產生的風險，對胃潰瘍有著良好的療效。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及奧美拉唑腸溶微丸及其生產工藝。

背景技術

奧美拉唑為質子泵抑制劑，主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。通常，奧美拉唑在酸性或者堿性介質中也及其容易降解，尤其會被胃酸所破壞，因此臨床上常常使用奧美拉唑腸溶制劑。此外，奧美拉唑的穩定性也同樣受到光、熱及濕度等影響，進而導致奧美拉唑降解及有害產物的出現進而對人體健康造成威脅，因此近年來，其穩定性受到了廣泛關注，如何提高其穩定性一直是當前研究的熱點。

中國專利CN100490790公開了一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法，其內容物為奧美拉唑腸溶微丸，包含有空白丸芯、含有堿性成份的活性藥物層、隔離層和腸溶衣層，其中，活性藥物層包括奧美拉唑、崩解劑、粘合劑、堿性化合物、表面活性劑和滑石粉，隔離層包括包衣劑、氧化鎂、鈦白粉和滑石粉，溶衣層包括腸溶材料、滑石粉和增塑劑。該發明中之別方法制得的奧美拉唑腸溶微丸膠囊穩定性較高，可使制劑有效期達三年以上。但上述奧美拉唑腸溶微丸膠囊的制備需要空白丸芯，進而增加了輔料的使用量，造成一定的浪費。

中國專利CN109125282A公開了一種奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法，該奧美拉唑腸溶微丸從內到外依次為奧美拉唑載藥丸芯、隔離層和腸溶層，其中，奧美拉唑載藥丸芯包括吐溫80和低取代羥丙纖維素。該發明制備的奧美拉唑腸溶膠囊不僅沒有改變產品的穩定性和重現性，還提高了藥物的體外溶出度，特別是提高了個體間均一性，不同的健康受試者血藥濃度達峰時間更趨于一致，在臨床應用方面具有很好的應用價值。但盡管奧美拉唑的副作用和不良反應相對而言會比較少，但仍存在服用后腹部不適、過敏和頭暈的情況，而上述兩項專利并未關注這類問題，同時也無法預知各類膠囊的療效。

針對奧美拉唑制劑存在的易出現過敏反應以及穩定性較差等問題，亟需尋找一種副作用較小、致敏性風險較低，同時能夠保持較高穩定性、對胃潰瘍有著良好療效的奧美拉唑制劑。

發明內容

本發明針對現有技術存在的問題，提供了奧美拉唑腸溶微丸及其生產工藝。該生產工藝簡單、高效，通過各個組分之間的選擇和合理配比，最終制備出的產品具有較高的穩定性，與此同時降低了過敏反應產生的風險，對胃潰瘍有著良好的療效。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明提供了一種奧美拉唑腸溶微丸，按重量份數計，包括以下原料：10-30份奧美拉唑、8-20份交聯聚維酮、90-120份甘露醇、3-8份二氧化鈦、3-8份羥丙甲纖維素、240-320份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體、1-5份增效穩定劑和150-200份純化水。

進一步地，所述的奧美拉唑腸溶微丸，按重量份數計，包括以下原料：15-25份奧美拉唑、10-16份交聯聚維酮、95-110份甘露醇、4-6份二氧化鈦、4-6份羥丙甲纖維素、250-300份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體、2-4份增效穩定劑和180-190份純化水。

優選地，所述的奧美拉唑腸溶微丸，按重量份數計，包括以下原料：20份奧美拉唑、14份交聯聚維酮、106份甘露醇、5.6份二氧化鈦、5.6份羥丙甲纖維素、280份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體、3份增效穩定劑和185.5份純化水。

進一步地，所述增效穩定劑為賴氨酸、組氨酸、維生素C、枸杞多糖和表兒茶素。