[發明專利]環烯醚萜類化合物的制備方法、環烯醚萜類化合物及應用

有效

• 申請號: 202010317226.X
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN111533772B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 高錦明;趙娜;田均勉;高宇琪
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;C07H1/06;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/02
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 孫雅靜

本發明公開了環烯醚萜類化合物的制備方法、環烯醚萜類化合物及應用，具體涉及7個環烯醚萜類化合物和衍生物的制備方法及其用于制備抑制一氧化氮釋放活性的應用。該制備方法是將脫脂的杜仲籽粕，用純甲醇作溶劑進行超聲提取，提取液采用色譜分離、重結晶等純化工藝，共得到7個環烯醚萜類化合物，其中包括克級的桃葉珊瑚苷。本發明以脫脂的杜仲籽粕為原料，實現了資源的有效利用。且操作簡便有效，產品純度高，可滿足各種以杜仲籽為主要原料的藥物開發的需要。

技術領域

本發明涉及制藥行業中植物有效成分的提取分離方法，涉及一種從杜仲籽粕中提取環烯醚萜類化合物的方法及其抗神經炎癥的應用，并涉及7個環烯醚萜類化合物的制備方法，特別是環烯醚萜類化合物的制備方法、環烯醚萜類化合物及應用。

背景技術

杜仲(Eucommiaulmoides?Oliver)是僅存于我國的第三紀孑遺植物，其皮是傳統名貴中藥。杜仲的化學成分非常豐富，經研究發現杜仲的皮、葉、籽、枝條、果實和花中含有相似的化學成分，主要有木脂素類、環烯醚萜類、有機酸、黃酮類、多糖類和杜仲膠等有機化合物^[1]。杜仲具有補肝腎、強筋骨、降血壓、安胎等功效，它是我國特有藥材，藥用歷史悠久，在臨床上廣泛應用^[2]。

杜仲籽，在植物學范疇內稱為翅果，富含油脂、蛋白以及綠原酸、環烯醚萜苷等多種天然活性成分。杜仲籽中含量最高的是桃葉珊瑚苷(Aucubin，1)，達8％-11％^[3]，是一種環烯醚萜類活性成分，具有抗炎、抗氧化、解毒保肝、抗菌抗病毒、抗骨質疏松等藥理活性^[4]，具有非常好的應用前景。我國杜仲種植地域覆蓋范圍廣，種植面積逐年擴大，因此，杜仲籽的開發及產品深加工具有重要的應用價值和深遠意義。桃葉珊瑚苷的提取分離工藝主要有冷浸提取法、回流提取法、超聲波提取法、超臨界CO₂萃取法等。分離純化桃葉珊瑚苷常采用鉛鹽沉淀法、活性炭吸附法、薄層色譜分離法、大孔吸附樹脂法、半制備高效液相色譜法等^[5]。

目前，杜仲的研究重點在于皮和葉中木脂素、綠原酸類化合物的藥用價值，對杜仲籽利用不多，造成了資源浪費。現今杜仲籽粕僅作為飼料添加劑加以利用，其藥用價值遠未開發利用。杜仲籽粕作為杜仲籽提油后產生的廢渣，含有大量的藥用成分桃葉珊瑚苷。現有的杜仲籽粕的專利或文獻有報道，例如中國專利(申請號200810031122.1)“一種從杜仲中提取環烯醚萜活性部位及單體的方法”，該種方法采用高效液相色譜儀器制備，儀器昂貴且制備規模受限；中國專利(申請號201010297478.7)公開了“一種從杜仲果中提取桃葉珊瑚苷的工藝方法”，主要包括閃式或超聲提取、大孔樹脂吸附純化，但該工藝得到桃葉珊瑚苷純度低僅在50％，而且試劑消耗量大、操作繁瑣、工業化產生產周期長、成本高；中國專利CN101863938?A公開了“一種制備高純度桃葉珊瑚苷的方法”，該方法以高分子填料固定相色譜柱、硅膠柱層析、重結晶(溶劑為丙酮和無水乙醇)來分離得到桃葉珊瑚苷，步驟繁多、產品收率較低(實施例中的收率分別是0.955％和2.5％)、生產周期較長；文獻New?iridoidtrimers?and?tetramers?from?seeds?of?Eucommia?ulmoides(Chem.Pharm.Bull.1990,38(1)267-269)中采用含水甲醇作溶劑，從杜仲籽中分離得到四種環烯醚萜成分(Ulmoidosides?A、B、C、D)，但具體制備方法并未涉及。這些專利或文獻大都與杜仲籽油或僅提取桃葉珊瑚苷有關，且并未對杜仲籽粕中的化學成分進行系統的研究開發，而且在提取工藝上存在不足。