[發明專利]1-氨甲基-1-環丙醇的合成方法

在審

• 申請號: 202010315917.6
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN111454163A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 任偉;桑引弟
• 申請（專利權）人: 蘇州信禮發醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;C07C215/42
• 代理公司: 蘇州智品專利代理事務所(普通合伙) 32345
• 代理人: 呂明霞

本發明公開了1?氨甲基?1?環丙醇的合成方法，包括以下步驟：將化合物C00加入碳酸鉀水溶液中形成第一溶液；將C01水溶液加入第一溶液中反應；有機相合并，鹽水清洗并干燥過濾，濃縮后制得化合物C02；將化合物C02溶于四氫呋喃中形成第二溶液；將鈦酸四異丙酯加入第二溶液中形成第三溶液；將乙基溴化鎂溶液加入第三溶液中反應；將氯化銨水溶液加入上述溶液中淬滅反應；合并有機層制得化合物C03；將化合物C03溶于無水乙醇溶液中形成第四溶液；將氫氧化鈉溶液加入第四溶液；將鹽酸羥胺溶液加入第四溶液中形成第五溶液；將氫氧化鈉溶液加入第五溶液中至PH值為6~7，蒸餾除去水相制得產品。通過上述方式，本發明能夠摒棄利用氫氧化鈀作為催化劑，降低了合成成本。

技術領域

本發明涉及1-氨甲基-1-環丙醇合成技術領域，特別是涉及1-氨甲基-1-環丙醇的合成方法。

背景技術

1-氨甲基-1-環丙醇(分子式：C4H9NO)，是一個重要的醫藥中間體，在目前進行的一些新藥研發的中間體中都有該產品及其類似骨架出現。傳統的1-氨甲基-1-環丙醇的合成方法中需要利用氫氧化鈀作為催化劑，且用量較大，使得1-氨甲基-1-環丙醇的成本需要2萬～3萬/公斤，工藝方法成本高昂，制約了這個產品的應用。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是設計并開發了一種1-氨甲基-1-環丙醇的全新的合成方法。該方法避免使用氫氧化鈀這樣的貴金屬，能夠極大的降低生產成本，使該產品工業化運用成為可能。

為達到上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

1-氨甲基-1-環丙醇的合成方法，合成方法包括以下步驟：

1、在10°～12°的溫度下，將化合物C00加入碳酸鉀水溶液中，并攪拌均勻，形成第一溶液；

2、將C01水溶液加入第一溶液中反應4h～6h，反應過程中溫度小于等于20°，通過薄層色譜確認反應結束；

3、有機相合并，鹽水清洗并干燥、過濾，濃縮后制得化合物C02；

4、在8°～10°的溫度下，將化合物C02溶于四氫呋喃中，并攪拌均勻，形成第二溶液；

5、將鈦酸四異丙酯加入第二溶液中，并攪拌均勻，形成第三溶液；

6、在氮氣環境下，將乙基溴化鎂溶液加入第三溶液中反應1h～2h，反應過程中溫度小于等于20°，通過薄層色譜確認反應結束；

7、冰水浴下，將氯化銨水溶液加入步驟6反應后的水溶液中淬滅反應，反應過程中溫度小于等于20°；攪拌后過濾，將濾液分出水層，水層通過:乙酸乙酯萃取；合并有機層，并干燥、過濾，濃縮后制得化合物C03；

8、在4°～6°的溫度下，將化合物C03溶于無水乙醇溶液中，并攪拌均勻，形成第四溶液；

9、將氫氧化鈉溶液加入第四溶液中，并攪拌均勻；將鹽酸羥胺溶液加入第四溶液中，并攪拌均勻，形成第五溶液；

10、升溫至80°～90°，再在溫度78°～82°下回流4h～6h，通過薄層色譜確認反應結束；

11、將氫氧化鈉溶液加入第五溶液中至PH值為6～7，濃縮后將無水乙醇旋干；

12、過濾后通過二氯甲烷萃取水相雜質，濃縮水相，蒸餾除去水相制得1-氨甲基-1-環丙醇。

優選的，步驟2中C01水溶液通過滴加方式加入第一溶液中，且滴加過程持續時間大于等于5h。

優選的，步驟3與步驟7中通過無水硫酸鈉干燥。

優選的，步驟6中乙基溴化鎂溶液通過滴加方式加入第三溶液中，且滴加過程持續時間大于等于4h。

優選的，在步驟6的滴加過程中通過水浴降溫。