[發明專利]D5R-聚氨基糖苷類基因載體的復合物及其應用在審
| 申請號： | 202010310792.8 | 申請日： | 2020-04-20 |
| 公開（公告）號： | CN111569089A | 公開（公告）日： | 2020-08-25 |
| 發明（設計）人： | 楊志偉;姜曉亮;劉星;劉雪 | 申請（專利權）人： | 中國醫學科學院醫學實驗動物研究所 |
| 主分類號： | A61K48/00 | 分類號： | A61K48/00;A61K38/17;A61K31/702;A61P9/04;A61P9/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知識產權代理有限公司 11227 | 代理人： | 潘穎 |
| 地址： | 100021 *** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | d5r 氨基 糖苷 基因 載體 復合物 及其 應用 | ||
1.心臟多巴胺D5受體在制備保護心肌和/或治療心肌肥厚的制劑和/或藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述心臟多巴胺D5受體過表達。
3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，心臟多巴胺D5受體通過下調心臟中NADPH氧化酶的表達，抑制線粒體生成的ROS，改善線粒體功能和/或增加自噬起到保護心肌的作用。
4.D5R-聚氨基糖苷類基因載體的復合物，其特征在于，包括D5R和聚氨基糖苷類基因載體；
所述聚氨基糖苷類基因載體的制備方法為：
步驟1：取2-羥乙基二硫化物，氫氧化鈉，四丁基溴化銨混合后與環氧氯丙烷制得羥乙基二硫二縮水甘油醚；
步驟2：取所述羥乙基二硫二縮水甘油醚與DMSO，妥布霉素，三乙胺混合發生超支化反應，再計入過量的乙二胺終止反應。
5.如權利要求4所述的復合物，其特征在于，步驟1中2-羥乙基二硫化物，氫氧化鈉，四丁基溴化銨與環氧氯丙烷的摩爾比為1:3:0.01:3，所述混合為40℃攪拌至溶解。
6.如權利要求4所述的復合物，其特征在于，步驟2中，以mL/mg/mg/μL/mL計，DMSO、妥布霉素、所述羥乙基二硫二縮水甘油醚、三乙胺、乙二胺的比例為5:467:665:300:1；所述超支化反應為在氮氣保護下，于40℃反應24h；所述終止反應的條件為60℃反應1h。
7.如權利要求4至6任一項所述的復合物，其特征在于，其制備方法為：取所述D5R與無RNA酶水混合后，與所述聚氨基糖苷類基因載體絡合。
8.如權利要求4至7任一項所述的復合物在制備保護心肌和/或治療心肌肥厚的制劑和/或藥物中的應用。
9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述心臟多巴胺D5受體過表達；所述心臟多巴胺D5受體通過下調心臟中NADPH氧化酶的表達，抑制線粒體生成的ROS，改善線粒體功能和/或增加自噬起到保護心肌的作用。
10.保護心肌和/或治療心肌肥厚的制劑和/或藥物，其特征在于，包括如權利要求4至7任一項所述的復合物以及藥學上可接受的輔料。
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